Bidliet fil-livelli ta 'komposti organiċi volatili fl-arja ambjentali ta' ġewwa u l-impatt tagħhom fuq l-istandardizzazzjoni tat-teħid ta 'kampjuni tan-nifs

Grazzi talli żort Nature.com.Il-verżjoni tal-browser li qed tuża għandha appoġġ limitat għal CSS.Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-Modalità ta' Kompatibbiltà fl-Internet Explorer).Sadanittant, biex niżguraw appoġġ kontinwu, aħna se nirrendu s-sit mingħajr stili u JavaScript.
L-interess fl-analiżi tal-komposti organiċi volatili (VOCs) fl-arja mitfugħa kiber matul l-aħħar għoxrin sena.Għad hemm inċertezzi fir-rigward tan-normalizzazzjoni tat-teħid ta' kampjuni u jekk il-komposti organiċi volatili tal-arja ta' ġewwa jaffettwawx il-kurva tal-komposti organiċi volatili tal-arja espirata.Evalwa l-komposti organiċi volatili tal-arja ta 'ġewwa f'siti ta' kampjunar ta 'nifs ta' rutina fl-ambjent tal-isptar u tiddetermina jekk dan jaffettwax il-kompożizzjoni tan-nifs.It-tieni għan kien li tistudja l-varjazzjonijiet ta 'kuljum fil-kontenut ta' komposti organiċi volatili fl-arja ta 'ġewwa.L-arja ta 'ġewwa nġabret f'ħames postijiet filgħodu u wara nofsinhar bl-użu ta' pompa ta 'kampjunar u tubu ta' desorbiment termali (TD).Iġbor kampjuni tan-nifs filgħodu biss.Tubi TD ġew analizzati bil-kromatografija tal-gass flimkien ma 'spettrometrija tal-massa tal-ħin tat-titjira (GC-TOF-MS).Total ta' 113-il VOC ġew identifikati fil-kampjuni miġbura.Analiżi multivarjata wriet separazzjoni ċara bejn in-nifs u l-arja tal-kamra.Il-kompożizzjoni tal-arja ta 'ġewwa tinbidel matul il-ġurnata, u postijiet differenti għandhom VOCs speċifiċi li ma jaffettwawx il-profil tan-nifs.In-nifsijiet ma wrewx separazzjoni bbażata fuq il-post, li jissuġġerixxi li t-teħid ta 'kampjuni jista' jsir f'postijiet differenti mingħajr ma jaffettwa r-riżultati.
Il-komposti organiċi volatili (VOCs) huma komposti bbażati fuq il-karbonju li huma gassużi f'temperatura ambjentali u huma l-prodotti finali ta' ħafna proċessi endoġeni u eżoġeni1.Għal għexieren ta 'snin, ir-riċerkaturi kienu interessati fil-VOCs minħabba r-rwol potenzjali tagħhom bħala bijomarkaturi mhux invażivi tal-mard uman.Madankollu, għad fadal inċertezza rigward l-istandardizzazzjoni tal-ġbir u l-analiżi tal-kampjuni tan-nifs.
Qasam ewlieni ta 'standardizzazzjoni għall-analiżi tan-nifs huwa l-impatt potenzjali tal-VOCs fl-isfond fl-arja ambjentali ta' ġewwa.Studji preċedenti wrew li l-livelli ta' l-isfond ta' VOCs fl-arja ambjentali ta' ġewwa jaffettwaw il-livelli ta' VOCs misjuba fl-arja mitfugħa3.Boshier et al.Fl-2010, intużat spettrometrija tal-massa tal-fluss tal-joni (SIFT-MS) magħżula biex tistudja l-livelli ta 'seba' komposti organiċi volatili fi tliet settings kliniċi.Livelli differenti ta 'komposti organiċi volatili fl-ambjent ġew identifikati fit-tliet reġjuni, li min-naħa tagħhom ipprovdew gwida dwar il-kapaċità ta' komposti organiċi volatili mifruxa fl-arja ta 'ġewwa biex jintużaw bħala bijomarkaturi tal-mard.Fl-2013, Trefz et al.L-arja ambjentali fil-kamra tal-operazzjoni u l-mudelli tan-nifs tal-persunal tal-isptar ġew ukoll immonitorjati matul il-ġurnata tax-xogħol.Sabu li l-livelli ta’ komposti eżoġeni bħal sevoflurane kemm fl-arja tal-kamra kif ukoll fl-arja mitfugħa żdiedu b’5 sa tmiem il-ġurnata tax-xogħol, u qajmu mistoqsijiet dwar meta u fejn għandhom jittieħdu kampjuni tal-pazjenti għall-analiżi tan-nifs biex titnaqqas biex tiġi minimizzata l-problema ta’ tali konfużjoni. fatturi.Dan jikkorrelata mal-istudju minn Castellanos et al.Fl-2016, sabu sevoflurane fin-nifs tal-persunal tal-isptar, iżda mhux fin-nifs tal-persunal barra l-isptar.Fl-2018 Markar et al.fittxew li juru l-effett tal-bidliet fil-kompożizzjoni tal-arja ta 'ġewwa fuq l-analiżi tan-nifs bħala parti mill-istudju tagħhom biex jevalwaw il-kapaċità dijanjostika tal-arja mitfugħa f'kanċer esophageal7.Bl-użu ta 'kontrapulmun tal-azzar u SIFT-MS waqt it-teħid tal-kampjuni, identifikaw tmien komposti organiċi volatili fl-arja ta' ġewwa li varjaw b'mod sinifikanti skont il-post tat-teħid tal-kampjuni.Madankollu, dawn il-VOCs ma kinux inklużi fil-mudell dijanjostiku tal-VOC tal-aħħar nifs tagħhom, għalhekk l-impatt tagħhom ġie miċħud.Fl-2021, sar studju minn Salman et al.biex jimmonitorja l-livelli tal-VOC fi tliet sptarijiet għal 27 xahar.Huma identifikaw 17-il VOC bħala diskriminaturi staġjonali u ssuġġerew li l-konċentrazzjonijiet ta' VOC li joħorġu 'l fuq mil-livell kritiku ta' 3 µg/m3 huma kkunsidrati mhux probabbli sekondarji għat-tniġġis tal-VOC fl-isfond8.
Minbarra l-iffissar ta’ livelli ta’ limitu jew l-esklużjoni diretta ta’ komposti eżoġeni, alternattivi għall-eliminazzjoni ta’ din il-varjazzjoni fl-isfond jinkludu l-ġbir ta’ kampjuni ta’ arja tal-kamra paired simultanjament ma’ teħid ta’ kampjuni ta’ arja mitfugħa sabiex ikun jista’ jiġi determinat kwalunkwe livell ta’ VOCs preżenti f’konċentrazzjonijiet għoljin fil-kamra respirabbli.estratt mill-arja mitfugħa.L-arja 9 titnaqqas mil-livell biex tipprovdi "gradjent alveolari".Għalhekk, gradjent pożittiv jindika l-preżenza ta 'Komponent endoġenu 10. Metodu ieħor huwa li l-parteċipanti jieħdu man-nifs arja "purifikata" li teoretikament hija ħielsa minn inkwinanti VOC11.Madankollu, dan huwa ingombranti, jieħu ħafna ħin, u t-tagħmir innifsu jiġġenera inkwinanti VOC addizzjonali.Studju minn Maurer et al.Fl-2014, il-parteċipanti li jieħdu n-nifs ta’ arja sintetika naqqsu 39 VOC iżda żiedu 29 VOC meta mqabbla ma’ nifs ta’ arja ambjentali ta’ ġewwa12.L-użu ta 'arja sintetika/purifikata wkoll jillimita serjament il-portabbiltà tat-tagħmir tat-teħid ta' kampjuni tan-nifs.
Il-livelli tal-VOC ambjentali huma wkoll mistennija li jvarjaw matul il-ġurnata, li jistgħu jaffettwaw aktar l-istandardizzazzjoni u l-eżattezza tal-kampjunar tan-nifs.
L-avvanzi fl-ispettrometrija tal-massa, inkluż id-desorbiment termali flimkien mal-kromatografija tal-gass u l-ispettrometrija tal-massa tal-ħin tat-titjira (GC-TOF-MS), ipprovdew ukoll metodu aktar robust u affidabbli għall-analiżi tal-VOC, kapaċi li fl-istess ħin jiskopri mijiet ta’ VOCs, u b’hekk għal analiżi aktar profonda.arja fil-kamra.Dan jagħmilha possibbli li tiġi kkaratterizzata f'aktar dettall il-kompożizzjoni tal-arja ambjentali fil-kamra u kif kampjuni kbar jinbidlu bil-post u l-ħin.
L-għan ewlieni ta 'dan l-istudju kien li jiddetermina l-livelli li jvarjaw ta' komposti organiċi volatili fl-arja ambjentali ta 'ġewwa f'siti komuni ta' teħid ta 'kampjuni fl-ambjent ta' sptar u kif dan jaffettwa t-teħid ta 'kampjuni ta' arja mitfugħa.Għan sekondarju kien li jiġi ddeterminat jekk kienx hemm varjazzjonijiet sinifikanti matul il-ġurnata jew ġeografiċi fid-distribuzzjoni tal-VOCs fl-arja ambjentali ta 'ġewwa.
Kampjuni tan-nifs, kif ukoll kampjuni korrispondenti tal-arja ta 'ġewwa, inġabru filgħodu minn ħames postijiet differenti u ġew analizzati b'GC-TOF-MS.Total ta' 113-il VOC ġew skoperti u estratti mill-kromatogramma.Il-kejl ripetut kien ikkonvolvit mal-medja qabel ma saret analiżi tal-komponent prinċipali (PCA) taż-żoni tal-quċċata estratti u normalizzati biex jiġu identifikati u mneħħija l-outliers. Analiżi sorveljata permezz tal-inqas kwadri parzjali — analiżi diskriminanti (PLS-DA) imbagħad setgħet turi separazzjoni ċara bejn il-kampjuni tan-nifs u tal-arja tal-kamra (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (Fig. 1). Analiżi sorveljata permezz tal-inqas kwadri parzjali — analiżi diskriminanti (PLS-DA) imbagħad setgħet turi separazzjoni ċara bejn il-kampjuni tan-nifs u tal-arja tal-kamra (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (Fig. 1). Затем контролируеый а анализ с пощщ частичного дискримиминан b'xejn п п п п п п п? четкое разделение между образцами дыхания и комнатнатного воздуха (r2y = 0,97, q2y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Imbagħad analiżi kkontrollata b'analiżi diskriminanti parzjali tal-inqas kwadri (PLS-DA) kienet kapaċi turi separazzjoni ċara bejn kampjuni tan-nifs u tal-arja tal-kamra (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001) (Figura 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼吸和夺呼吸和室尬分析水分析(PLS-DA)显分离(R2Y = 0.97,Q2Y = 0.96,p <0.001)(图1)。通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然吾 然吾 然室内 空气 样本 的 明显 (((((((, , q2y = 0.96 , p <0.001) (1)。 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。. 。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного Контролируемый смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y, =, 90Y, =970, =, 90, p. 1). Analiżi kkontrollata b'analiżi diskriminanti parzjali tal-inqas kwadri (PLS-DA) imbagħad setgħet turi separazzjoni ċara bejn il-kampjuni tan-nifs u tal-arja ta 'ġewwa (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001) (Figura 1). Is-separazzjoni tal-gruppi kienet immexxija minn 62 VOCs differenti, b'punteġġ ta 'projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP)> 1. Lista kompluta tal-VOCs li jikkaratterizzaw kull tip ta 'kampjun u l-punteġġi VIP rispettivi tagħhom tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 1. Is-separazzjoni tal-gruppi kienet immexxija minn 62 VOCs differenti, b'punteġġ ta 'projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP)> 1. Lista kompluta tal-VOCs li jikkaratterizzaw kull tip ta 'kampjun u l-punteġġi VIP rispettivi tagħhom tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной переменной ва1. сок VOC, характеризующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP мождно надетло надело на це 1. Il-grupp kien immexxi minn 62 VOCs differenti b'punteġġ ta 'Projezzjoni ta' Importanza Varjabbli (VIP)> 1. Lista kompluta ta 'VOCs li jikkaratterizzaw kull tip ta' kampjun u l-punteġġi VIP rispettivi tagħhom tista 'tinstab fit-Tabella Supplimentari 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1. Is-separazzjoni tal-gruppi kienet immexxija minn 62 VOC differenti b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) > 1.Lista sħiħa ta 'VOCs li jikkaratterizzaw kull tip ta' kampjun u l-punteġġi VIP rispettivi tagħhom tista 'tinstab fit-Tabella Supplimentari 1.
In-nifs u l-arja ta 'ġewwa juru distribuzzjonijiet differenti ta' komposti organiċi volatili. Analiżi sorveljata b'PLS-DA wriet separazzjoni ċara bejn il-profili tal-VOCs tal-arja tan-nifs u tal-kamra miġbura matul filgħodu (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001). Analiżi sorveljata b'PLS-DA wriet separazzjoni ċara bejn il-profili tal-VOCs tal-arja tan-nifs u tal-kamra miġbura matul filgħodu (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p <0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучгисани чазал четкое ий в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). L-analiżi kkontrollata PLS-DA wriet separazzjoni ċara bejn il-profili ta 'kompost organiku volatili ta' l-arja ta 'ġewwa u ta' ġewwa miġbura filgħodu (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分0.97Y =, 0.972Y =,0. 6,p <0.001)。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС до ванием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС до ванием щении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Analiżi kkontrollata bl-użu ta 'PLS-DA wriet separazzjoni ċara tal-profili VOC tan-nifs u l-arja ta' ġewwa miġbura filgħodu (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).Il-kejl ripetut tnaqqas għall-medja qabel ma nbena l-mudell.L-ellissi juru intervalli ta 'kunfidenza ta' 95% u ċ-ċentru tal-grupp tal-asterisk.
Differenzi fid-distribuzzjoni ta 'komposti organiċi volatili fl-arja ta' ġewwa filgħodu u wara nofsinhar ġew investigati bl-użu ta 'PLS-DA. Il-mudell identifika separazzjoni sinifikanti bejn iż-żewġ punti ta 'żmien (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (Fig. 2). Il-mudell identifika separazzjoni sinifikanti bejn iż-żewġ punti ta 'żmien (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,20, p. 0,20). Il-mudell wera separazzjoni sinifikanti bejn iż-żewġ punti ta 'żmien (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (Figura 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0.46,Q2Y = 0.22,p <0.001)2(倛㼉2(该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0.46,Q2Y = 0.22,p <0.001)2(倛㼉2( Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,20, p. 0,20). Il-mudell wera separazzjoni sinifikanti bejn iż-żewġ punti ta 'żmien (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001) (Figura 2). Dan kien immexxi minn 47 VOC b'punteġġ VIP > 1. VOCs bl-ogħla punteġġ VIP li jikkaratterizzaw kampjuni ta' filgħodu kienu jinkludu alkani ramifikati multipli, aċidu ossaliku u hexacosane, filwaqt li kampjuni ta' wara nofsinhar ippreżentaw aktar 1-propanol, phenol, propanoic acid, 2-methyl- , 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ester, isoprene u nonanal. Dan kien immexxi minn 47 VOC b'punteġġ VIP > 1. VOCs bl-ogħla punteġġ VIP li jikkaratterizzaw kampjuni ta' filgħodu kienu jinkludu alkani ramifikati multipli, aċidu ossaliku u hexacosane, filwaqt li kampjuni ta' wara nofsinhar ippreżentaw aktar 1-propanol, phenol, propanoic acid, 2-methyl- , 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ester, isoprene u nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОСой сой сой VIP , характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щававель ко колько , в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Dan kien minħabba l-preżenza ta’ 47 kompost organiku volatili b’punteġġ VIP > 1. Il-VOCs bl-ogħla punteġġ VIP għall-kampjuni ta’ filgħodu kienu jinkludu diversi alkani ramifikati, aċidu ossaliku u hexacosane, filwaqt li kampjuni bi nhar kien fihom aktar 1-propanol, fenol, aċidi propanoic, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ether, isoprene u nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Dan huwa ffaċilitat minn 47 VOC b'punteġġ VIP > 1.L-ogħla VOCs klassifikati VIP fil-kampjun ta 'filgħodu inkludew diversi alkani ramifikati, aċidu ossaliku u hexadecane, filwaqt li l-kampjun ta' wara nofsinhar kien fih aktar 1-propanol, fenol, aċidu propjoniku, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl.ester, isoprene u nonanal.Lista kompluta ta 'komposti organiċi volatili (VOCs) li jikkaratterizzaw bidliet ta' kuljum fil-kompożizzjoni tal-arja ta 'ġewwa tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 2.
Id-distribuzzjoni tal-VOCs fl-arja ta’ ġewwa tvarja matul il-ġurnata. Analiżi sorveljata b'PLS-DA wriet separazzjoni bejn kampjuni tal-arja tal-kamra miġbura filgħodu jew wara nofsinhar (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001). Analiżi sorveljata b'PLS-DA wriet separazzjoni bejn kampjuni tal-arja tal-kamra miġbura filgħodu jew wara nofsinhar (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в показал разделение между пробами воздуха в поздуха в помы нима днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiżi kkontrollata b'PLS-DA wriet separazzjoni bejn kampjuni ta 'arja ta' ġewwa miġbura filgħodu u wara nofsinhar (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间存圬之间存示,早上或下午收集的室内空气样本之间存圬之间存圦((R60,2. 0.22,p <0.001)。使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри поме, стри помех ли днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). L-analiżi tas-sorveljanza bl-użu ta 'PLS-DA wriet separazzjoni ta' kampjuni ta 'arja ta' ġewwa miġbura filgħodu jew wara nofsinhar (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p <0.001).L-ellissi juru intervalli ta 'kunfidenza ta' 95% u ċ-ċentru tal-grupp tal-asterisk.
Inġabru kampjuni minn ħames postijiet differenti fl-Isptar St Mary f’Londra: kamra tal-endoskopija, kamra ta’ riċerka klinika, kumpless ta’ kamra tal-operazzjoni, klinika outpatient u laboratorju tal-ispettrometrija tal-massa.It-tim tar-riċerka tagħna regolarment juża dawn il-postijiet għar-reklutaġġ tal-pazjenti u l-ġbir tan-nifs.Bħal qabel, l-arja ta 'ġewwa kienet miġbura filgħodu u wara nofsinhar, u kampjuni ta' arja mitfugħa nġabru biss filgħodu. PCA enfasizzat separazzjoni tal-kampjuni tal-arja tal-kamra skont il-post permezz ta 'analiżi multivarjata permutazzjonali tal-varjanza (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Fig. 3a). PCA enfasizzat separazzjoni tal-kampjuni tal-arja tal-kamra skont il-post permezz ta 'analiżi multivarjata permutazzjonali tal-varjanza (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестаногомд перестаноговомд перестановию разделение нного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA żvelat separazzjoni tal-kampjuni tal-arja tal-kamra skont il-post bl-użu ta 'analiżi multivarjata permutazzjonali tal-varjanza (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析(PERMANOVA,R2 = 0.16,p < 0.001)强调了房间空气样本皉d样本皉(样本皉。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановою перестановою перестановочнод становочного проб комнатного воздуха с помощью ого анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA enfasizzat is-segregazzjoni lokali tal-kampjuni tal-arja tal-kamra bl-użu ta 'analiżi multivarjata permutazzjonali tal-varjanza (PERMANOVA, R2 = 0.16, p <0.001) (Fig. 3a).Għalhekk, inħolqu mudelli PLS-DA paired li fihom kull post jitqabbel mal-postijiet l-oħra kollha biex jiddeterminaw il-firem tal-karatteristiċi. Il-mudelli kollha kienu sinifikanti u VOCs b'punteġġ VIP> 1 ġew estratti b'tagħbija rispettiva biex jidentifikaw il-kontribuzzjoni tal-grupp. Il-mudelli kollha kienu sinifikanti u VOCs b'punteġġ VIP> 1 ġew estratti b'tagħbija rispettiva biex jidentifikaw il-kontribuzzjoni tal-grupp. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующед нагоред нагоруй нагоруй на руппового вклада. Il-mudelli kollha kienu sinifikanti, u VOCs b'punteġġ VIP> 1 ġew estratti b'tagħbija xierqa biex jiddeterminaw il-kontribuzzjoni tal-grupp.所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для пя пялечены ладов. Il-mudelli kollha kienu sinifikanti u VOCs b'punteġġi VIP> 1 ġew estratti u mtellgħin separatament biex jiddeterminaw il-kontribuzzjonijiet tal-grupp.Ir-riżultati tagħna juru li l-kompożizzjoni tal-arja ambjentali tvarja skont il-post, u identifikajna karatteristiċi speċifiċi għall-post bl-użu ta 'kunsens tal-mudell.L-unità tal-endoskopija hija kkaratterizzata minn livelli għoljin ta 'undecane, dodecane, benzonitrile u benzaldehyde.Kampjuni mid-Dipartiment tar-Riċerka Klinika (magħruf ukoll bħala d-Dipartiment tar-Riċerka tal-Fwied) wrew aktar alpha-pinene, diisopropyl phthalate, u 3-carene.L-arja mħallta tal-kamra tal-operazzjoni hija kkaratterizzata minn kontenut ogħla ta 'decane ramifikat, dodecane ramifikat, tridecane ramifikat, aċidu propjoniku, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ether, toluene u 2 - il-preżenza ta' crotonaldehyde.Il-klinika tal-outpatient (Bini Paterson) għandha kontenut ogħla ta '1-nonanol, vinyl lauryl ether, alkoħol benżil, etanol, 2-phenoxy, naphthalene, 2-methoxy, isobutyl salicylate, tridecane, u tridecane tal-katina ramifikata.Fl-aħħarnett, l-arja ta 'ġewwa miġbura fil-laboratorju tal-ispettrometrija tal-massa wriet aktar aċetamid, 2'2'2-trifluoro-N-methyl-, pyridine, furan, 2-pentyl-, undecane ramifikat, ethylbenzene, m-xylene, o-xylene, furfural u ethylanisate.Diversi livelli ta '3-carene kienu preżenti fil-ħames siti kollha, li jissuġġerixxu li dan il-VOC huwa kontaminant komuni bl-ogħla livelli osservati fiż-żona tal-istudju kliniku.Lista ta 'VOCs miftiehma li jaqsmu kull pożizzjoni tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 3. Barra minn hekk, saret analiżi univarjata għal kull VOC ta 'interess, u l-pożizzjonijiet kollha ġew imqabbla ma' xulxin bl-użu ta 'test Wilcoxon pairwise segwit minn korrezzjoni Benjamini-Hochberg. .Il-plots tal-blokok għal kull VOC huma ppreżentati fil-Figura Supplimentari 1. Il-kurvi tal-komposti organiċi volatili respiratorji dehru li huma indipendenti mill-post, kif osservat f'PCA segwit minn PERMANOVA (p = 0.39) (Figura 3b). Barra minn hekk, mudelli PLS-DA f'pari ġew iġġenerati bejn il-post differenti kollha għall-kampjuni tan-nifs ukoll, iżda ma ġew identifikati l-ebda differenzi sinifikanti (p> 0.05). Barra minn hekk, mudelli PLS-DA f'pari ġew iġġenerati bejn il-postijiet differenti kollha għall-kampjuni tan-nifs ukoll, iżda ma ġew identifikati l-ebda differenzi sinifikanti (p> 0.05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями озданы обонами озданы щественных различий выявлено не было (p > 0,05). Barra minn hekk, mudelli PLS-DA paired ġew iġġenerati wkoll bejn il-postijiet differenti kollha tal-kampjun tan-nifs, iżda ma nstabu l-ebda differenzi sinifikanti (p> 0.05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但未型,但未发现未发现(p5)发现未发现(p) PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0.05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоничными местоположе были сгенерированы я, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Barra minn hekk, mudelli PLS-DA paired ġew iġġenerati wkoll bejn il-postijiet differenti kollha tal-kampjun tan-nifs, iżda ma nstabu l-ebda differenzi sinifikanti (p> 0.05).
Bidliet fl-arja ambjentali ta 'ġewwa iżda mhux fl-arja li tinħareġ, id-distribuzzjoni tal-VOC tvarja skont is-sit tat-teħid tal-kampjuni, analiżi mhux sorveljata bl-użu tal-PCA turi separazzjoni bejn kampjuni ta' arja ta 'ġewwa miġbura f'postijiet differenti iżda mhux kampjuni korrispondenti tal-arja mitfugħa.L-asterisks jindikaw iċ-ċentrujdi tal-grupp.
F'dan l-istudju, analizzajna d-distribuzzjoni ta 'VOCs ta' l-arja ta 'ġewwa f'ħames siti komuni ta' kampjunar tan-nifs biex niksbu għarfien aħjar ta 'l-effett tal-livelli ta' VOC fl-isfond fuq l-analiżi tan-nifs.
Separazzjoni ta 'kampjuni ta' arja ta 'ġewwa ġiet osservata fil-ħames postijiet differenti kollha.Bl-eċċezzjoni tat-3-carene, li kien preżenti fl-oqsma kollha studjati, is-separazzjoni kienet ikkawżata minn VOCs differenti, li jagħtu lil kull post karattru speċifiku.Fil-qasam tal-evalwazzjoni tal-endoskopija, komposti organiċi volatili li jinduċu separazzjoni huma prinċipalment monoterpeni bħal beta-pinene u alkani bħal dodecane, undecane u tridecane, li jinstabu komunement fiż-żjut essenzjali komunement użati fil-prodotti tat-tindif 13. Meta wieħed iqis il-frekwenza tat-tindif endoskopiku apparati, dawn il-VOCs x'aktarx huma r-riżultat ta 'proċessi frekwenti ta' tindif ta 'ġewwa.Fil-laboratorji ta 'riċerka klinika, bħal fl-endoskopija, is-separazzjoni hija prinċipalment dovuta għal monoterpenes bħal alpha-pinene, iżda wkoll probabbilment minn aġenti tat-tindif.Fil-kamra tal-operazzjoni kumplessa, il-firma tal-VOC tikkonsisti prinċipalment f'alkani ramifikati.Dawn il-komposti jistgħu jinkisbu minn strumenti kirurġiċi peress li huma sinjuri fiż-żjut u l-lubrikanti14.Fl-ambjent kirurġiku, VOCs tipiċi jinkludu firxa ta 'alkoħol: 1-nonanol, misjub fiż-żjut veġetali u prodotti tat-tindif, u alkoħol benżil, misjub fil-fwejjaħ u anestetiċi lokali.15,16,17,18 VOCs f'laboratorju tal-ispettrometrija tal-massa huma differenti ħafna minn dak mistenni f'oqsma oħra peress li din hija l-unika żona mhux klinika vvalutata.Filwaqt li xi monoterpeni huma preżenti, grupp aktar omoġenju ta 'komposti jaqsam din iż-żona ma' komposti oħra (2,2,2-trifluoro-N-methyl-acetamide, pyridine, branched undecane, 2-pentylfuran, ethylbenzene, furfural, ethylanisate).), orthoxylene, meta-xylene, isopropanol u 3-carene), inklużi idrokarburi aromatiċi u alkoħol.Xi wħud minn dawn il-VOCs jistgħu jkunu sekondarji għal kimiċi użati fil-laboratorju, li jikkonsisti f'seba 'sistemi ta' spettrometrija tal-massa li joperaw f'modi ta 'injezzjoni TD u likwida.
Bil-PLS-DA, ġiet osservata separazzjoni qawwija tal-kampjuni tal-arja ta 'ġewwa u tan-nifs, ikkawżata minn 62 mill-113-il VOC misjuba.Fl-arja ta 'ġewwa, dawn il-VOCs huma eżoġeni u jinkludu diisopropyl phthalate, benzophenone, acetophenone u benzyl alcohol, li huma komunement użati fi plastiċizzanti u fwejjaħ19,20,21,22 dawn tal-aħħar jistgħu jinstabu fi prodotti tat-tindif16.Il-kimiċi misjuba fl-arja mitfugħa huma taħlita ta 'VOCs endoġeni u eżoġeni.Il-VOCs endoġeni jikkonsistu prinċipalment f'alkani ramifikati, li huma prodotti sekondarji tal-perossidazzjoni tal-lipidi23, u isoprene, prodott sekondarju tas-sintesi tal-kolesterol24.Il-VOCs eżoġeni jinkludu monoterpeni bħal beta-pinene u D-limonene, li jistgħu jiġu rintraċċati lura għal żjut essenzjali taċ-ċitru (użati wkoll ħafna fi prodotti tat-tindif) u preservattivi tal-ikel13,25.1-Propanol jista 'jkun jew endoġenu, li jirriżulta mit-tqassim ta' aċidi amminiċi, jew eżoġenu, preżenti fid-diżinfettanti26.Meta mqabbel ma 'nifs ta' arja ta 'ġewwa, jinstabu livelli ogħla ta' komposti organiċi volatili, li wħud minnhom ġew identifikati bħala bijomarkaturi possibbli tal-mard.Ethylbenzene intwera li huwa bijomarkatur potenzjali għal numru ta 'mard respiratorju, inkluż kanċer tal-pulmun, COPD27 u fibrożi pulmonari28.Meta mqabbla ma’ pazjenti mingħajr kanċer tal-pulmun, instabu wkoll livelli ta’ N-dodecane u xylene f’konċentrazzjonijiet ogħla f’pazjenti b’kanċer tal-pulmun29 u metacymol f’pazjenti b’kolite ulċerattiva attiva30.Għalhekk, anke jekk id-differenzi fl-arja ta 'ġewwa ma jaffettwawx il-profil ġenerali tar-respirazzjoni, jistgħu jaffettwaw livelli speċifiċi ta' VOC, għalhekk il-monitoraġġ tal-arja ta 'sfond ta' ġewwa jista 'jkun importanti.
Kien hemm ukoll separazzjoni bejn kampjuni ta’ arja ta’ ġewwa miġbura filgħodu u wara nofsinhar.Il-karatteristiċi ewlenin tal-kampjuni ta 'filgħodu huma l-alkani ramifikati, li ħafna drabi jinstabu b'mod eżoġenu fil-prodotti tat-tindif u x-xama'31.Dan jista’ jiġi spjegat mill-fatt li l-erba’ kmamar kliniċi kollha inklużi f’dan l-istudju tnaddfu qabel it-teħid ta’ kampjuni tal-arja tal-kamra.Iż-żoni kliniċi kollha huma separati minn VOCs differenti, għalhekk din is-separazzjoni ma tistax tiġi attribwita għat-tindif.Meta mqabbla mal-kampjuni ta 'filgħodu, il-kampjuni ta' wara nofsinhar ġeneralment urew livelli ogħla ta 'taħlita ta' alkoħol, idrokarburi, esteri, ketoni, u aldeidi.Kemm 1-propanol kif ukoll phenol jistgħu jinstabu f'diżinfettanti26,32 li huwa mistenni minħabba t-tindif regolari taż-żona klinika kollha matul il-ġurnata.In-nifs jinġabar filgħodu biss.Dan huwa dovut għal ħafna fatturi oħra li jistgħu jaffettwaw il-livell ta 'komposti organiċi volatili fl-arja mitfugħa matul il-ġurnata, li ma jistgħux jiġu kkontrollati.Dan jinkludi konsum ta’ xorb u ikel33,34 u gradi varji ta’ eżerċizzju35,36 qabel it-teħid ta’ kampjuni tan-nifs.
L-analiżi tal-VOC tibqa' fuq quddiem fl-iżvilupp dijanjostiku mhux invażiv.L-istandardizzazzjoni tat-teħid ta 'kampjuni tibqa' sfida, iżda l-analiżi tagħna wriet b'mod konklużiv li ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-kampjuni tan-nifs miġbura f'postijiet differenti.F'dan l-istudju, urejna li l-kontenut ta 'komposti organiċi volatili fl-arja ta' ġewwa ambjentali jiddependi fuq il-post u l-ħin tal-ġurnata.Madankollu, ir-riżultati tagħna juru wkoll li dan ma jaffettwax b'mod sinifikanti d-distribuzzjoni ta 'komposti organiċi volatili fl-arja mitfugħa, li jissuġġerixxi li t-teħid ta' kampjuni tan-nifs jista 'jsir f'postijiet differenti mingħajr ma jaffettwa b'mod sinifikanti r-riżultati.Tingħata preferenza għall-inklużjoni ta' siti multipli u d-duplikazzjoni ta' kollezzjonijiet ta' kampjuni fuq perjodi itwal ta' żmien.Fl-aħħarnett, is-separazzjoni tal-arja ta 'ġewwa minn postijiet differenti u n-nuqqas ta' separazzjoni fl-arja mitfugħa turi b'mod ċar li s-sit tat-teħid tal-kampjuni ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-kompożizzjoni tan-nifs tal-bniedem.Dan huwa inkoraġġanti għar-riċerka dwar l-analiżi tan-nifs peress li jneħħi fattur ta' konfużjoni potenzjali fl-istandardizzazzjoni tal-ġbir tad-dejta tan-nifs.Għalkemm il-mudelli kollha tan-nifs minn suġġett wieħed kienu limitazzjoni tal-istudju tagħna, jista 'jnaqqas id-differenzi f'fatturi oħra ta' konfużjoni li huma influwenzati mill-imġieba tal-bniedem.Proġetti ta’ riċerka ta’ dixxiplina waħda preċedentement intużaw b’suċċess f’ħafna studji37.Madankollu, hija meħtieġa aktar analiżi biex jinsiltu konklużjonijiet sodi.It-teħid ta’ kampjuni ta’ rutina ta’ l-arja ta’ ġewwa għadu rakkomandat, flimkien ma’ teħid ta’ kampjuni tan-nifs biex jiġu esklużi komposti eżoġeni u jiġu identifikati sustanzi li jniġġsu speċifiċi.Nirrakkomandaw li jiġi eliminat l-alkoħol isopropil minħabba l-prevalenza tiegħu fil-prodotti tat-tindif, speċjalment f'ambjenti tal-kura tas-saħħa.Dan l-istudju kien limitat min-numru ta 'kampjuni tan-nifs miġbura f'kull sit, u aktar xogħol huwa meħtieġ b'numru akbar ta' kampjuni ta 'nifs biex jiġi kkonfermat li l-kompożizzjoni tan-nifs uman ma taffettwax b'mod sinifikanti l-kuntest li fih jinstabu l-kampjuni.Barra minn hekk, id-dejta dwar l-umdità relattiva (RH) ma nġabretx, u filwaqt li nirrikonoxxu li d-differenzi fl-RH jistgħu jaffettwaw id-distribuzzjoni tal-VOC, l-isfidi loġistiċi kemm fil-kontroll tal-RH kif ukoll fil-ġbir tad-dejta tal-RH huma sinifikanti fi studji fuq skala kbira.
Bħala konklużjoni, l-istudju tagħna juri li l-VOCs fl-arja ambjentali ta 'ġewwa jvarjaw skont il-post u l-ħin, iżda dan ma jidhirx li hu l-każ għall-kampjuni tan-nifs.Minħabba d-daqs żgħir tal-kampjun, mhuwiex possibbli li jinġibdu konklużjonijiet definittivi dwar l-effett tal-arja ambjentali ta 'ġewwa fuq it-teħid ta' kampjuni tan-nifs u hija meħtieġa aktar analiżi, għalhekk huwa rakkomandat li jittieħed kampjun ta 'arja ta' ġewwa waqt in-nifs biex tiskopri kwalunkwe kontaminanti potenzjali, VOCs.
L-esperiment sar għal 10 ijiem ta’ xogħol konsekuttivi fl-Isptar St Mary f’Londra fi Frar 2020. Kull jum, żewġ kampjuni tan-nifs u erba’ kampjuni tal-arja ta’ ġewwa ttieħdu minn kull wieħed mill-ħames postijiet, għal total ta’ 300 kampjun.Il-metodi kollha twettqu skont il-linji gwida u r-regolamenti rilevanti.It-temperatura tal-ħames żoni tat-teħid tal-kampjuni kienet ikkontrollata f'25°C.
Ġew magħżula ħames postijiet għat-teħid ta 'kampjuni ta' l-arja ta 'ġewwa: Laboratorju ta' Strumentazzjoni ta 'Spettrometrija tal-Massa, Ambulatorju kirurġiku, Kamra tal-Operazzjonijiet, Żona ta' Evalwazzjoni, Żona ta 'Evalwazzjoni Endoskopika, u Kamra ta' Studju Kliniku.Kull reġjun intgħażel minħabba li t-tim ta 'riċerka tagħna spiss jużahom biex jirrekluta parteċipanti għall-analiżi tan-nifs.
L-arja tal-kamra ttieħdet kampjun minn tubi Tenax TA/Carbograph ta’ desorbiment termali (TD) miksijin inerti (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) f’250 ml/min għal 2 minuti bl-użu ta’ pompa ta’ kampjunar ta’ arja minn SKC Ltd., Diffikultà totali Applika 500 ml ta’ arja ambjentali tal-kamra għal kull tubu TD.It-tubi mbagħad ġew issiġillati b'tappijiet tar-ram għat-trasport lura lejn il-laboratorju tal-ispettrometrija tal-massa.Kampjuni ta’ arja ta’ ġewwa ttieħdu wara xulxin f’kull post kuljum mid-9:00 sal-11:00 u għal darb’oħra mill-15:00 sal-17:00.Ittieħdu kampjuni f'żewġ kopji.
Inġabru kampjuni tan-nifs minn suġġetti individwali soġġetti għal kampjuni ta 'arja ta' ġewwa. Il-proċess tat-teħid ta 'kampjuni tan-nifs sar skont il-protokoll approvat mill-Awtorità tar-Riċerka tas-Saħħa tal-NHS — Londra — Kumitat tal-Etika tar-Riċerka ta' Camden & Kings Cross (referenza 14/LO/1136). Il-proċess tat-teħid ta 'kampjuni tan-nifs sar skont il-protokoll approvat mill-Awtorità tar-Riċerka tas-Saħħa tal-NHS — Londra — Kumitat tal-Etika tar-Riċerka ta' Camden & Kings Cross (referenza 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управленд Управлендиления ний NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Il-proċess tat-teħid tal-kampjuni tan-nifs sar skont il-protokoll approvat mill-Awtorità tar-Riċerka Medika tal-NHS – Londra – Kumitat tal-Etika tar-Riċerka Camden & Kings Cross (Ref. 14/LO/1136).Il-proċedura tat-teħid ta 'kampjuni tan-nifs twettqet skont protokolli approvati mill-Aġenzija tar-Riċerka Medika NHS-London-Camden u l-Kumitat tal-Etika tar-Riċerka King's Cross (ref 14/LO/1136).Ir-riċerkatur ta kunsens infurmat bil-miktub.Għal skopijiet ta 'normalizzazzjoni, ir-riċerkaturi ma kinux kielu jew xorbu minn nofs il-lejl tal-lejl ta' qabel.In-nifs inġabar bl-użu ta 'borża ta' 1000 ml Nalophan™ (PET polyethylene terephthalate) li tintrema u siringa tal-polypropylene użata bħala biċċa tal-ħalq issiġillata, kif deskritt qabel minn Belluomo et al.Intwera li Nalofan huwa mezz eċċellenti għall-ħażna respiratorja minħabba l-inertezza tiegħu u l-kapaċità li jipprovdi stabbiltà kompost sa 12-il siegħa38.Waqt li jibqa' f'din il-pożizzjoni għal mill-inqas 10 minuti, l-eżaminatur joħroġ fil-borża tal-kampjun waqt nifs normali kwiet.Wara li timla sal-volum massimu, il-borża tingħalaq bi planġer tas-siringa.Bħal fil-każ tat-teħid ta' kampjuni tal-arja fuq ġewwa, uża l-pompa tal-kampjuni tal-arja SKC Ltd. għal 10 minuti biex tiġbed l-arja mill-borża permezz tat-tubu TD: qabbad labra b'dijametru kbir mingħajr filtru mal-pompa tal-arja fit-tarf l-ieħor tat-tubu TD permezz tal-plastik. tubi u SKC.Acupuncture l-borża u nifs 'nifs b'rata ta' 250 ml/min minn kull tubu TD għal 2 min, tagħbija total ta '500 ml nifs f'kull tubu TD.Il-kampjuni reġgħu nġabru f'żewġ kopji biex tiġi minimizzata l-varjabbiltà tat-teħid tal-kampjuni.In-nifs jinġabru biss filgħodu.
Tubi TD tnaddfu bl-użu ta 'kondizzjonatur tat-tubu TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) għal 40 minuta f'330 ° C bi fluss ta' nitroġenu ta '50 ml/min.Il-kampjuni kollha ġew analizzati fi żmien 48 siegħa mill-ġbir bl-użu ta 'GC-TOF-MS.Teknoloġiji Agilent 7890A GC kien imqabbel ma 'setup ta' desorbiment termali TD100-xr u BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK).It-tubu TD kien inizjalment imlaħlaħ minn qabel għal minuta b'rata ta 'fluss ta' 50 ml/min.Id-desorbiment inizjali sar f'250°C għal 5 minuti bi fluss ta' elju ta' 50 ml/min biex jiġu desorbiti VOCs fuq nassa kiesħa (Emissjonijiet Materjali, Markes International, Llantrisant, UK) f'modalità maqsuma (1:10) f'25. °C.Nassa kiesħa (sekondarja) desorbiment sar f'250 ° C (b'tisħin ballistiku 60 ° C / s) għal 3 min b'rata ta 'fluss He ta' 5.7 ml / min, u t-temperatura tal-mogħdija tal-fluss lejn il-GC kienet kontinwament imsaħħan.sa 200 °С.Il-kolonna kienet kolonna Mega WAX-HT (20 m × 0.18 mm × 0.18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA).Ir-rata tal-fluss tal-kolonna ġiet issettjata għal 0.7 ml/min.It-temperatura tal-forn l-ewwel ġiet issettjata f'35 ° C. għal 1.9 minuti, imbagħad imgħollija għal 240 ° C. (20 ° C./min, li żżomm 2 minuti).Il-linja ta 'trażmissjoni MS inżammet f'260 ° C u s-sors tal-jone (impatt tal-elettroni 70 eV) inżamm f'260 °C.L-analizzatur MS kien issettjat biex jirreġistra minn 30 sa 597 m/s.Id-desorbiment f'nassa kiesħa (l-ebda tubu TD) u d-desorbiment f'tubu TD nadif kondizzjonat saru fil-bidu u fit-tmiem ta 'kull ġirja tal-assaġġ biex jiġi żgurat li ma kienx hemm effetti ta' riport.L-istess analiżi vojta twettqet immedjatament qabel u immedjatament wara d-desorbiment tal-kampjuni tan-nifs biex jiġi żgurat li l-kampjuni setgħu jiġu analizzati kontinwament mingħajr ma jiġi aġġustat it-TD.
Wara spezzjoni viżwali tal-kromatogrammi, il-fajls tad-dejta mhux maħduma ġew analizzati bl-użu ta 'Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Il-komposti ta' interess ġew identifikati minn kampjuni rappreżentattivi tan-nifs u tal-arja tal-kamra.Annotazzjoni bbażata fuq spettru tal-massa VOC u indiċi ta 'żamma bl-użu tal-librerija tal-ispettru tal-massa NIST 2017. L-indiċi ta’ ritenzjoni ġew ikkalkulati billi tiġi analizzata taħlita ta’ alkane (nC8-nC40, 500 μg/mL f’diklorometan, Merck, USA) 1 μL imqabbda fuq tliet tubi TD ikkundizzjonati permezz ta’ rig tat-tagħbija ta’ soluzzjoni ta’ kalibrazzjoni u analizzati taħt l-istess kundizzjonijiet TD-GC–MS u mil-lista ta' komposti mhux ipproċessati, dawk biss b'fattur ta' tqabbil reverse > 800 inżammu għall-analiżi. L-indiċi ta’ ritenzjoni ġew ikkalkulati billi tiġi analizzata taħlita ta’ alkane (nC8-nC40, 500 μg/mL f’diklorometan, Merck, USA) 1 μL imqabbda fuq tliet tubi TD ikkundizzjonati permezz ta’ rig tat-tagħbija ta’ soluzzjoni ta’ kalibrazzjoni u analizzati taħt l-istess kundizzjonijiet TD-GC–MS u mil-lista ta' komposti mhux ipproċessati, dawk biss b'fattur ta' tqabbil reverse > 800 inżammu għall-analiżi.L-indiċijiet ta’ ritenzjoni ġew ikkalkulati billi ġew analizzati 1 µl ta’ taħlita ta’ alkani (nC8-nC40, 500 µg/ml f’diklorometan, Merck, USA) fi tliet tubi TD kundizzjonati bl-użu ta’ unità ta’ tagħbija ta’ soluzzjoni ta’ kalibrazzjoni u analizzati taħt l-istess TD-GC-MS kundizzjonijiet.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэфффавлены соединения с коэфффавлены ния > 800. u mil-lista oriġinali ta 'komposti, komposti biss b'koeffiċjent ta' tqabbil invers > 800 inżammu għall-analiżi.通过分析烷烃混合物(nC8-nC40,500 μg/mL 在二氯甲烷中,Merck,USA)计算保簶敶敶敿敶敶敶枷中加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上,并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中,仅保留反向匹配因向匹配因向匹配因子匹配因子匹配因始化合物列表中析。通过 分析 烷烃 ((nc8-nc40,500 μg/ml 在 中 , , merck , USA) 保留 指数 , 逡过 过 裠过 怠过1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 , 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在800 的化合物进行分析。L-indiċijiet ta 'ritenzjoni ġew ikkalkulati billi tiġi analizzata taħlita ta' alkani (nC8-nC40, 500 μg / ml f'diklorometan, Merck, USA), 1 μl ġie miżjud ma 'tliet tubi TD kundizzjonati billi kkalibrat is-soluzzjoni loader u miżjuda hemmhekk.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS u из исходного списка соединений, для анализа за бальна и списка соединений ия с коэффициентом обратного соответствия > 800. mwettqa taħt l-istess kundizzjonijiet TD-GC-MS u mil-lista ta 'kompost oriġinali, komposti biss b'fattur ta' adattament invers > 800 inżammu għall-analiżi.L-ossiġnu, l-argon, id-dijossidu tal-karbonju u s-siloxani jitneħħew ukoll. Fl-aħħarnett, kwalunkwe kompost bi proporzjon sinjal għall-istorbju < 3 ġew esklużi wkoll. Fl-aħħarnett, kwalunkwe kompost bi proporzjon sinjal għall-istorbju < 3 ġew esklużi wkoll. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Fl-aħħarnett, kwalunkwe kompost bi proporzjon tas-sinjal għall-istorbju <3 kien eskluż ukoll.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Fl-aħħarnett, kwalunkwe kompost bi proporzjon tas-sinjal għall-istorbju <3 kien eskluż ukoll.L-abbundanza relattiva ta 'kull kompost imbagħad ġiet estratta mill-fajls tad-dejta kollha bl-użu tal-lista ta' komposti li tirriżulta.Meta mqabbel ma 'NIST 2017, ġew identifikati 117-il kompost f'kampjuni tan-nifs.Il-ġbir sar bl-użu tas-softwer MATLAB R2018b (verżjoni 9.5) u Gavin Beta 3.0.Wara aktar eżaminazzjoni tad-dejta, 4 komposti oħra ġew esklużi permezz ta' spezzjoni viżwali tal-kromatogrammi, u ħallew 113-il kompost biex jiġu inklużi fl-analiżi sussegwenti.Abbundanza ta 'dawn il-komposti ġew irkuprati mill-294 kampjun kollha li ġew ipproċessati b'suċċess.Sitt kampjuni tneħħew minħabba kwalità fqira tad-dejta (tubi TD li jnixxu).Fis-settijiet tad-dejta li jifdal, il-korrelazzjonijiet fuq naħa waħda ta 'Pearson ġew ikkalkulati fost 113-il VOC f'kampjuni ta' kejl ripetut biex tiġi vvalutata r-riproduċibilità.Il-koeffiċjent ta 'korrelazzjoni kien 0.990 ± 0.016, u l-valur p kien 2.00 × 10-46 ± 2.41 × 10-45 (medja aritmetika ± devjazzjoni standard).
L-analiżi statistiċi kollha twettqu fuq il-verżjoni R 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vjenna, l-Awstrija).Id-dejta u l-kodiċi użati biex janalizzaw u jiġġeneraw id-dejta huma pubblikament disponibbli fuq GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Il-qċaċet integrati l-ewwel ġew trasformati log u mbagħad normalizzati bl-użu ta 'normalizzazzjoni taż-żona totali.Kampjuni b'kejl ripetut ġew irrumblati sal-valur medju.Il-pakketti "ropls" u "mixOmics" jintużaw biex jinħolqu mudelli PCA mhux sorveljati u mudelli PLS-DA sorveljati.Il-PCA jippermettilek tidentifika 9 kampjuni ta' barra.Il-kampjun tan-nifs primarju kien miġbur flimkien mal-kampjun tal-arja tal-kamra u għalhekk kien ikkunsidrat bħala tubu vojt minħabba żball ta 'kampjunar.It-8 kampjuni li jifdal huma kampjuni tal-arja tal-kamra li fihom 1,1′-biphenyl, 3-methyl.Ittestjar ulterjuri wera li t-8 kampjuni kollha kellhom produzzjoni VOC sinifikament aktar baxxa meta mqabbla mal-kampjuni l-oħra, li jissuġġerixxu li dawn l-emissjonijiet kienu kkawżati minn żball uman fit-tagħbija tat-tubi.Is-separazzjoni tal-post ġiet ittestjata fil-PCA bl-użu ta 'PERMANOVA minn pakkett vegan.PERMANOVA jippermettilek li tidentifika d-diviżjoni tal-gruppi bbażata fuq iċ-ċentrali.Dan il-metodu kien intuża qabel fi studji metabolomiċi simili39,40,41.Il-pakkett ropls jintuża biex jevalwa s-sinifikat tal-mudelli PLS-DA bl-użu ta 'validazzjoni inkroċjata ta' seba 'darbiet każwali u 999 permutazzjonijiet. Il-komposti b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) > 1 tqiesu rilevanti għall-klassifikazzjoni u nżammu bħala sinifikanti. Il-komposti b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) > 1 tqiesu rilevanti għall-klassifikazzjoni u nżammu bħala sinifikanti. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими длсани ими дласникхи для щими лись как значимые. Il-komposti b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) > 1 tqiesu eliġibbli għall-klassifikazzjoni u nżammu bħala sinifikanti.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификац классификацо сыменной важности (VIP) и. Il-komposti b'punteġġ ta' importanza varjabbli (VIP) > 1 tqiesu eliġibbli għall-klassifikazzjoni u baqgħu sinifikanti.Tagħbijiet mill-mudell PLS-DA ġew estratti wkoll biex jiddeterminaw il-kontribuzzjonijiet tal-grupp.Il-VOCs għal post partikolari huma determinati abbażi tal-kunsens ta 'mudelli PLS-DA paired. Biex tagħmel dan, il-profili tal-VOCs tal-postijiet kollha ġew ittestjati kontra xulxin u jekk VOC b'VIP > 1 kien kontinwament sinifikanti fil-mudelli u attribwit għall-istess post, imbagħad kien ikkunsidrat speċifiku għall-post. Biex tagħmel dan, il-profili tal-VOCs tal-postijiet kollha ġew ittestjati kontra xulxin u jekk VOC b'VIP > 1 kien kontinwament sinifikanti fil-mudelli u attribwit għall-istess post, imbagħad kien ikkunsidrat speċifiku għall-post. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, u если местоположений были проверены друг против друга, u если местоположений были ЛОз 1 начимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным специфичным длому и тому же месту. Biex tagħmel dan, il-profili tal-VOC tal-postijiet kollha ġew ittestjati kontra xulxin, u jekk VOC b'VIP > 1 kien sinifikanti b'mod konsistenti fil-mudelli u jirreferi għall-istess post, allura kien ikkunsidrat speċifiku għall-post.为此,对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试,如果VIP > 1 的VOC 在模型在模型一孡型一模型一同一位置,则将其视为特定位置。为 此 , 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 , 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縭 書互 测试 , 如果 vip于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 罍置 位置 位置位置 位置С этой целю профили лос во всех местопо pagaletжениях ыыли сопоста sew д д с д д д д д д д п т оложения, если о ыыл постояно значиыы в модели и относился к куу и т тому же место dejjaqженению. Għal dan il-għan, il-profili tal-VOC fil-postijiet kollha tqabblu ma 'xulxin, u VOC b'VIP > 1 kien ikkunsidrat dipendenti fuq il-post jekk kien sinifikanti b'mod konsistenti fil-mudell u jirreferi għall-istess post.It-tqabbil tal-kampjuni tan-nifs u tal-arja ta’ ġewwa sar biss għal kampjuni meħuda filgħodu, peress li ma ttieħdu l-ebda kampjun tan-nifs wara nofsinhar.It-test Wilcoxon intuża għal analiżi univarjata, u r-rata ta 'skoperta falza ġiet ikkalkulata bl-użu tal-korrezzjoni Benjamini-Hochberg.
Is-settijiet tad-dejta ġġenerati u analizzati matul l-istudju attwali huma disponibbli mill-awturi rispettivi fuq talba raġonevoli.
Oman, A. et al.Sustanzi volatili umani: Komposti organiċi volatili (VOCs) fl-arja mitfugħa, tnixxijiet tal-ġilda, awrina, ippurgar u bżieq.J. Nifs res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Spettrometrija tal-massa tat-tubu tal-kurrent tal-joni selettiv għal analiżi mmirata ta' komposti organiċi volatili fin-nifs tal-bniedem.Protokoll nazzjonali.16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Eżattezza u sfidi metodoloġiċi ta 'testijiet tan-nifs exhaled ibbażati fuq kompost organiku volatili għad-dijanjosi tal-kanċer. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Eżattezza u sfidi metodoloġiċi ta 'testijiet tan-nifs exhaled ibbażati fuq kompost organiku volatili għad-dijanjosi tal-kanċer.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.u Romano, A. Eżattezza u kwistjonijiet metodoloġiċi ta 'testijiet tal-arja tal-egżost ibbażati fuq kompost organiku volatili għad-dijanjosi tal-kanċer. Hanna, GB, Boshier, PR, Marmar, Sr & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 的 呼出气 测试 测试 在 癌症 癌症 诊断 中 的 准确性 和 和 方法学 挑战 挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Eżattezza u sfidi metodoloġiċi fid-dijanjosi tal-kanċer ibbażata fuq komposti organiċi volatili.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.u Romano, A. Eżattezza u kwistjonijiet metodoloġiċi ta 'ttestjar tan-nifs ta' kompost organiku volatili fid-dijanjosi tal-kanċer.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varjazzjoni fil-livelli ta 'traċċa gassijiet volatili fi tliet ambjenti ta' sptar: Implikazzjonijiet għall-ittestjar tan-nifs kliniku. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varjazzjoni fil-livelli ta 'traċċa gassijiet volatili fi tliet ambjenti ta' sptar: Implikazzjonijiet għall-ittestjar tan-nifs kliniku.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. u Khanna, GB.Differenzi fil-livelli ta 'gassijiet traċċi volatili fi tliet settings ta' sptar: sinifikat għall-ittestjar tan-nifs kliniku. Boshier, PR, Cushnir, Jr, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB 三 种 医院 医院 环境 中 挥发性 微量 气体 水平 的 的 变化 : : 对 对 临床 呼气 呼气 测试 的 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 影响 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. u Khanna, GB.Bidliet fil-livelli ta 'gassijiet traċċi volatili fi tliet settings ta' sptar: sinifikat għall-ittestjar tan-nifs kliniku.J. Reliġjużi Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Monitoraġġ kontinwu f'ħin reali ta 'gassijiet respiratorji f'ambjenti kliniċi bl-użu ta' spettrometrija tal-massa tal-ħin tat-titjira tar-reazzjoni tat-trasferiment tal-protoni.anus.Kimika.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Il-konċentrazzjonijiet tal-gass tan-nifs jirriflettu espożizzjoni għal sevoflurane u alkoħol isopropil f'ambjenti ta 'sptar f'kundizzjonijiet mhux tax-xogħol. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Il-konċentrazzjonijiet tal-gass tan-nifs jirriflettu espożizzjoni għal sevoflurane u alkoħol isopropil f'ambjenti ta 'sptar f'kundizzjonijiet mhux tax-xogħol.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM u Sanchez, JM Il-konċentrazzjonijiet ta 'gass li joħroġ barra jirriflettu espożizzjoni għal sevoflurane u alkoħol isopropil f'ambjent ta' sptar f'ambjent mhux okkupazzjonali. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM 呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中柚霚中体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中柆霚露中柚霚中中。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM u Sanchez, JM Il-konċentrazzjonijiet tal-gass tal-passaġġi tal-arja jirriflettu espożizzjoni għal sevoflurane u isopropanol f'ambjent ta 'sptar f'ambjent lay.J. Nifs res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al.Evalwa testijiet tan-nifs mhux invażivi għad-dijanjosi tal-kanċer tal-esofagu u l-istonku.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Varjabbiltà ta 'komposti organiċi volatili fl-arja ta' ġewwa f'ambjent kliniku.J. Nifs res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Markers volatili tan-nifs tal-kanċer tas-sider.Sider J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Grajjent alveolari ta 'pentan f'nifs uman normali. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Grajjent alveolari ta 'pentan f'nifs uman normali.Phillips M, Greenberg J u Sabas M. Grajjent tal-pentan alveolari fin-nifs normali tal-bniedem. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J u Sabas M. Pentane gradjenti alveolari fin-nifs normali tal-bniedem.radikali ħielsa.tank tal-ħażna.20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al.Karatterizzazzjoni ta 'kampjunar standardizzat tan-nifs għall-użu offline fil-qasam.J. Nifs res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Aħsel is-sustanzi li jniġġsu l-arja ambjentali għall-kejl tal-arja mitfugħa.J. Nifs res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Il-potenzjal terapewtiku ta 'alpha- u beta-pinene: rigal mirakoluż tan-natura.Bijomolekuli 9 (11), 738 (2019).
Panel ta 'informazzjoni kimika CompTox - alkoħol benżil.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (aċċessat fit-22 ta' Settembru 2021).
Alfa Aesar - L03292 Alkoħol benziliku, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (aċċessat fit-22 ta’ Settembru 2021).
Good Scents Company - Benzyl Alcohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (aċċessat fit-22 ta' Settembru 2021).
Il-pannell kimiku CompTox huwa diisopropyl phthalate.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (aċċessat fit-22 ta' Settembru 2021).
Bnedmin, Grupp ta' Ħidma tal-IARC dwar il-Valutazzjoni tar-Riskju Karċinoġeniku.Benzophenone.: Aġenzija Internazzjonali għar-Riċerka dwar il-Kanċer (2013).
Good Scents Company - Acetophenone.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (aċċessat fit-22 ta' Settembru 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani tan-nifs bħala indiċi tal-perossidazzjoni tal-lipidi. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani tan-nifs bħala indiċi tal-perossidazzjoni tal-lipidi.Van Gossum, A. u Dekuyper, J. Respirazzjoni Alkane bħala indikatur tal-perossidazzjoni tal-lipidi. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes bħala indikatur ta' 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. u Dekuyper, J. Respirazzjoni Alkane bħala indikatur tal-perossidazzjoni tal-lipidi.EURO.Ġurnal tal-pajjiż 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Applikazzjonijiet potenzjali ta 'isoprene tan-nifs bħala bijomarkatur fil-mediċina moderna: Ħarsa ġenerali konċiża. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Applikazzjonijiet potenzjali ta 'isoprene tan-nifs bħala bijomarkatur fil-mediċina moderna: Ħarsa ġenerali konċiża. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDApplikazzjonijiet possibbli ta 'isoprene fir-respirazzjoni bħala bijomarkatur fil-mediċina moderna: reviżjoni qasira. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用:简明概述 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. u Cashman, KD Applikazzjonijiet potenzjali ta 'isoprene respiratorju bħala bijomarkatur għall-mediċina moderna: reviżjoni qasira.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.Analiżi mmirata ta 'komposti organiċi volatili fl-arja mitfugħa hija użata biex tiddistingwi l-kanċer tal-pulmun minn mard ieħor tal-pulmun u f'nies b'saħħithom.Metaboliti 10(8), 317 (2020).


Ħin tal-post: 28-Settembru 2022