Grazzi talli żort Nature.com. Il-verżjoni tal-browser li qed tuża għandha appoġġ limitat għas-CSS. Għall-aħjar esperjenza, nirrakkomandaw li tuża browser aġġornat (jew tiddiżattiva l-Modalità ta' Kompatibilità fl-Internet Explorer). Sadanittant, biex niżguraw appoġġ kontinwu, se nirrendu s-sit mingħajr stili u JavaScript.
L-interess fl-analiżi ta' komposti organiċi volatili (VOCs) fl-arja exhaled kiber matul l-aħħar żewġ deċennji. Għad hemm inċertezzi dwar in-normalizzazzjoni tal-kampjunar u jekk il-komposti organiċi volatili tal-arja ta' ġewwa jaffettwawx il-kurva tal-komposti organiċi volatili tal-arja exhaled. Ivvaluta l-komposti organiċi volatili tal-arja ta' ġewwa f'siti ta' teħid ta' kampjuni tan-nifs ta' rutina fl-ambjent tal-isptar u ddetermina jekk dan jaffettwax il-kompożizzjoni tan-nifs. It-tieni għan kien li jiġu studjati l-varjazzjonijiet ta' kuljum fil-kontenut ta' komposti organiċi volatili fl-arja ta' ġewwa. L-arja ta' ġewwa nġabret f'ħames postijiet filgħodu u wara nofsinhar bl-użu ta' pompa tal-kampjunar u tubu ta' desorbiment termali (TD). Iġbor kampjuni tan-nifs biss filgħodu. It-tubi TD ġew analizzati permezz ta' kromatografija tal-gass flimkien ma' spettrometrija tal-massa time-of-flight (GC-TOF-MS). Total ta' 113-il VOC ġew identifikati fil-kampjuni miġbura. Analiżi multivarjata wriet separazzjoni ċara bejn l-arja tan-nifs u l-arja tal-kamra. Il-kompożizzjoni tal-arja ta' ġewwa tinbidel matul il-ġurnata, u postijiet differenti għandhom VOCs speċifiċi li ma jaffettwawx il-profil tan-nifs. In-nifsijiet ma wrewx separazzjoni bbażata fuq il-post, li jissuġġerixxi li l-kampjunar jista' jsir f'postijiet differenti mingħajr ma jiġu affettwati r-riżultati.
Il-komposti organiċi volatili (VOCs) huma komposti bbażati fuq il-karbonju li huma gassużi f'temperatura tal-kamra u huma l-prodotti finali ta' ħafna proċessi endoġeni u eżoġeni1. Għal għexieren ta' snin, ir-riċerkaturi kienu interessati fil-VOCs minħabba r-rwol potenzjali tagħhom bħala bijomarkaturi mhux invażivi tal-mard uman. Madankollu, għad hemm inċertezza rigward l-istandardizzazzjoni tal-ġbir u l-analiżi tal-kampjuni tan-nifs.
Qasam ewlieni ta' standardizzazzjoni għall-analiżi tan-nifs huwa l-impatt potenzjali tal-VOCs fl-isfond fl-arja ambjentali ta' ġewwa. Studji preċedenti wrew li l-livelli fl-isfond tal-VOCs fl-arja ambjentali ta' ġewwa jaffettwaw il-livelli ta' VOCs misjuba fl-arja exhaled3. Boshier et al. Fl-2010, l-ispettrometrija tal-massa tal-fluss tal-joni magħżula (SIFT-MS) intużat biex tistudja l-livelli ta' seba' komposti organiċi volatili fi tliet settings kliniċi. Livelli differenti ta' komposti organiċi volatili fl-ambjent ġew identifikati fit-tliet reġjuni, li min-naħa tagħhom ipprovdew gwida dwar il-kapaċità ta' komposti organiċi volatili mifruxa fl-arja ta' ġewwa li jintużaw bħala bijomarkaturi tal-mard. Fl-2013, Trefz et al. L-arja ambjentali fil-kamra tal-operazzjoni u x-xejriet tan-nifs tal-istaff tal-isptar ġew immonitorjati wkoll matul il-ġurnata tax-xogħol. Huma sabu li l-livelli ta' komposti eżoġeni bħas-sevoflurane kemm fl-arja tal-kamra kif ukoll fl-arja exhaled żdiedu b'5 sa tmiem il-ġurnata tax-xogħol, u dan qajjem mistoqsijiet dwar meta u fejn il-pazjenti għandhom jittieħdu kampjuni għall-analiżi tan-nifs biex titnaqqas u tiġi minimizzata l-problema ta' fatturi konfużi bħal dawn. Dan jikkorrelata mal-istudju minn Castellanos et al. Fl-2016, sabu sevoflurane fin-nifs tal-istaff tal-isptar, iżda mhux fin-nifs tal-istaff barra l-isptar. Fl-2018 Markar et al. fittxew li juru l-effett tal-bidliet fil-kompożizzjoni tal-arja ta’ ġewwa fuq l-analiżi tan-nifs bħala parti mill-istudju tagħhom biex jivvalutaw il-kapaċità dijanjostika tal-arja exhaled fil-kanċer tal-esofagu7. Bl-użu ta’ counterpul tal-azzar u SIFT-MS waqt il-kampjunar, identifikaw tmien komposti organiċi volatili fl-arja ta’ ġewwa li varjaw b’mod sinifikanti skont il-post tal-kampjunar. Madankollu, dawn il-VOCs ma kinux inklużi fil-mudell dijanjostiku tal-VOC tal-aħħar nifs tagħhom, għalhekk l-impatt tagħhom ġie miċħud. Fl-2021, sar studju minn Salman et al. biex jimmonitorjaw il-livelli tal-VOC fi tliet sptarijiet għal 27 xahar. Huma identifikaw 17-il VOC bħala diskriminaturi staġjonali u ssuġġerew li l-konċentrazzjonijiet tal-VOC exhaled ’il fuq mil-livell kritiku ta’ 3 µg/m3 mhumiex ikkunsidrati bħala sekondarji għat-tniġġis tal-VOC fl-isfond8.
Minbarra l-iffissar ta' livelli limitu jew l-esklużjoni għalkollox ta' komposti eżoġeni, alternattivi għall-eliminazzjoni ta' din il-varjazzjoni fl-isfond jinkludu l-ġbir ta' kampjuni tal-arja tal-kamra f'pari simultanjament mal-kampjunar tal-arja exhaled sabiex ikun jista' jiġi determinat kwalunkwe livell ta' VOCs preżenti f'konċentrazzjonijiet għoljin fil-kamra respirabbli. estratt mill-arja exhaled. L-Arja 9 titnaqqas mil-livell biex tipprovdi "gradjent alveolari". Għalhekk, gradjent pożittiv jindika l-preżenza tal-Kompost 10 endoġenu. Metodu ieħor huwa li l-parteċipanti jieħdu man-nifs arja "ppurifikata" li teoretikament hija ħielsa minn sustanzi li jniġġsu VOC11. Madankollu, dan huwa kkumplikat, jieħu ħafna ħin, u t-tagħmir innifsu jiġġenera sustanzi li jniġġsu VOC addizzjonali. Studju minn Maurer et al. Fl-2014, parteċipanti li jieħdu n-nifs arja sintetika naqqsu 39 VOC iżda żiedu 29 VOC meta mqabbla man-nifs ta' arja ambjentali ta' ġewwa12. L-użu ta' arja sintetika/purifikata jillimita wkoll severament il-portabbiltà tat-tagħmir tal-kampjunar tan-nifs.
Il-livelli tal-VOC ambjentali huma mistennija wkoll li jvarjaw matul il-ġurnata, u dan jista' jaffettwa aktar l-istandardizzazzjoni u l-eżattezza tal-kampjunar tan-nifs.
L-avvanzi fl-ispettrometrija tal-massa, inkluż id-desorbiment termali flimkien mal-kromatografija tal-gass u l-ispettrometrija tal-massa tal-ħin tat-titjira (GC-TOF-MS), ipprovdew ukoll metodu aktar robust u affidabbli għall-analiżi tal-VOC, kapaċi li jidentifika simultanjament mijiet ta' VOCs, u b'hekk għal analiżi aktar profonda tal-arja fil-kamra. Dan jagħmilha possibbli li tiġi kkaratterizzata f'aktar dettall il-kompożizzjoni tal-arja ambjentali fil-kamra u kif kampjuni kbar jinbidlu mal-post u l-ħin.
L-għan ewlieni ta’ dan l-istudju kien li jiddetermina l-livelli varji ta’ komposti organiċi volatili fl-arja ambjentali ta’ ġewwa f’siti komuni ta’ teħid ta’ kampjuni fl-ambjent tal-isptar u kif dan jaffettwa l-kampjunar tal-arja exhaled. Objettiv sekondarju kien li jiddetermina jekk kienx hemm varjazzjonijiet sinifikanti matul il-jum jew ġeografiċi fid-distribuzzjoni tal-VOCs fl-arja ambjentali ta’ ġewwa.
Kampjuni tan-nifs, kif ukoll kampjuni korrispondenti tal-arja ta' ġewwa, inġabru filgħodu minn ħames postijiet differenti u ġew analizzati b'GC-TOF-MS. Total ta' 113 VOC ġew skoperti u estratti mill-kromatogramma. Il-kejl ripetut ġie konvolut mal-medja qabel ma twettqet analiżi tal-komponenti prinċipali (PCA) taż-żoni tal-qċaċet estratti u normalizzati biex jiġu identifikati u mneħħija l-valuri anomali. Analiżi sorveljata permezz ta' analiżi diskriminanti tal-inqas kwadri parzjali (PLS-DA) imbagħad setgħet turi separazzjoni ċara bejn il-kampjuni tan-nifs u tal-arja tal-kamra (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001) (Fig. 1). Analiżi sorveljata permezz ta' analiżi diskriminanti tal-inqas kwadri parzjali (PLS-DA) imbagħad setgħet turi separazzjoni ċara bejn il-kampjuni tan-nifs u tal-arja tal-kamra (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом настичного дискриминантного анализа методом настичного (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R,97Y, = Q20,97Y, <0,001) (рис. 1). Imbagħad analiżi kkontrollata b'analiżi diskriminanti tal-inqas kwadri parzjali (PLS-DA) setgħet turi separazzjoni ċara bejn il-kampjuni tan-nifs u tal-arja tal-kamra (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001) (Figura 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0.97，Q2Y = 0.96（（倉）（（10.0.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然吾礟 然别 判别呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（， ， q2y = 0.96 ， p <0.001） (1)。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью наиментававантного затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помеще, 92, 92, 92 p <0,001) (рис. 1). Analiżi kkontrollata b'analiżi diskriminanti tal-inqas kwadri parzjali (PLS-DA) imbagħad setgħet turi separazzjoni ċara bejn il-kampjuni tan-nifs u tal-arja ta' ġewwa (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001) (Figura 1). Is-separazzjoni tal-gruppi kienet immexxija minn 62 VOC differenti, b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) > 1. Lista kompluta tal-VOCs li jikkaratterizzaw kull tip ta' kampjun u l-punteġġi VIP rispettivi tagħhom tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 1. Is-separazzjoni tal-gruppi kienet immexxija minn 62 VOC differenti, b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) > 1. Lista kompluta tal-VOCs li jikkaratterizzaw kull tip ta' kampjun u l-punteġġi VIP rispettivi tagħhom tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной ва1ж (Vной ва1) Полный список VOC, характеризующих каждый тип образца, u их соответствующие оценаки VIP оценжн в образца дополнительной таблице 1. Ir-raggruppament kien immexxi minn 62 VOC differenti b'punteġġ ta' Projezzjoni ta' Importanza Varjabbli (VIP) ta' > 1. Lista kompluta ta' VOCs li jikkaratterizzaw kull tip ta' kampjun u l-punteġġi VIP rispettivi tagħhom tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1. Is-separazzjoni tal-gruppi kienet immexxija minn 62 VOC differenti b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) > 1.Lista sħiħa tal-VOCs li jikkaratterizzaw kull tip ta' kampjun u l-punteġġi VIP rispettivi tagħhom tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 1.
L-arja tan-nifs u l-arja ta' ġewwa juru distribuzzjonijiet differenti ta' komposti organiċi volatili. Analiżi sorveljata bil-PLS-DA wriet separazzjoni ċara bejn il-profili tal-VOCs fin-nifs u fl-arja tal-kamra miġbura matul filgħodu (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001). Analiżi sorveljata bil-PLS-DA wriet separazzjoni ċara bejn il-profili tal-VOCs fin-nifs u fl-arja tal-kamra miġbura matul filgħodu (R2Y = 0.97, Q2Y = 0.96, p < 0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучгихихичочал четкое соединений в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = p<0,960, 1). Analiżi kkontrollata PLS-DA wriet separazzjoni ċara bejn il-profili tal-komposti organiċi volatili tal-arja exhaled u tal-arja ta' ġewwa miġbura filgħodu (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分R72Y =，0. = 0.96，p <0.001）。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС ды ЛОС ды ванием помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Analiżi kkontrollata bl-użu ta' PLS-DA wriet separazzjoni ċara tal-profili tal-VOC tan-nifs u l-arja ta' ġewwa miġbura filgħodu (R2Y=0.97, Q2Y=0.96, p<0.001).Kejl ripetut tnaqqas għall-medja qabel ma nbena l-mudell. L-ellissi juru intervalli ta' kunfidenza ta' 95% u ċentrojdi tal-grupp bl-asterisk.
Id-differenzi fid-distribuzzjoni ta' komposti organiċi volatili fl-arja ta' ġewwa filgħodu u wara nofsinhar ġew investigati bl-użu tal-PLS-DA. Il-mudell identifika separazzjoni sinifikanti bejn iż-żewġ punti ta' żmien (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Fig. 2). Il-mudell identifika separazzjoni sinifikanti bejn iż-żewġ punti ta' żmien (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,20, p. 0,20). Il-mudell żvela separazzjoni sinifikanti bejn iż-żewġ punti ta' żmien (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Figura 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p <0.001）2（倛㼉2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0.46，Q2Y = 0.22，p <0.001）2（倛㼉2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,20, p. 0,20). Il-mudell żvela separazzjoni sinifikanti bejn iż-żewġ punti ta' żmien (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001) (Figura 2). Dan kien immexxi minn 47 VOC b'punteġġ VIP ta' > 1. Il-VOCs bl-ogħla punteġġ VIP li kkaratterizzaw kampjuni ta' filgħodu inkludew alkani b'ħafna ramifikazzjonijiet, aċidu ossaliku u esakosan, filwaqt li l-kampjuni ta' wara nofsinhar ippreżentaw aktar 1-propanol, fenol, aċidu propanojku, 2-metil-, 2-etil-3-idrossieżil ester, isoprene u nonanal. Dan kien immexxi minn 47 VOC b'punteġġ VIP ta' > 1. Il-VOCs bl-ogħla punteġġ VIP li kkaratterizzaw kampjuni ta' filgħodu inkludew alkani b'ħafna ramifikazzjonijiet, aċidu ossaliku u esakosan, filwaqt li l-kampjuni ta' wara nofsinhar ippreżentaw aktar 1-propanol, fenol, aċidu propanojku, 2-metil-, 2-etil-3-idrossieżil ester, isoprene u nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОСой свы мокой оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алкючали несколько разветвленных алкючали кислоту и гексакозан, в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изна лопропанил. Dan kien dovut għall-preżenza ta' 47 kompost organiku volatili b'punteġġ VIP ta' > 1. Il-VOCs bl-ogħla punteġġ VIP għall-kampjuni ta' filgħodu inkludew diversi alkani ramifikati, aċidu ossaliku, u esakosan, filwaqt li l-kampjuni ta' matul il-jum kien fihom aktar 1-propanol, fenol, aċidi propanojċi, 2-metil-, 2-etil-3-idrossheżil etere, isoprene u nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Dan huwa ffaċilitat minn 47 VOC b'punteġġ VIP ta' > 1.L-ogħla VOCs ikklassifikati bħala VIP fil-kampjun ta' filgħodu kienu jinkludu diversi alkani ramifikati, aċidu ossaliku, u hexadecane, filwaqt li l-kampjun ta' wara nofsinhar kien fih aktar 1-propanol, fenol, aċidu propjoniku, 2-metil-, 2-etil-3-hydroxyhexyl ester, isoprene u nonanal.Lista sħiħa ta' komposti organiċi volatili (VOCs) li jikkaratterizzaw il-bidliet ta' kuljum fil-kompożizzjoni tal-arja ta' ġewwa tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 2.
Id-distribuzzjoni tal-VOCs fl-arja ta' ġewwa tvarja matul il-ġurnata. Analiżi sorveljata bil-PLS-DA wriet separazzjoni bejn il-kampjuni tal-arja tal-kamra miġbura matul filgħodu jew matul wara nofsinhar (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001). Analiżi sorveljata bil-PLS-DA wriet separazzjoni bejn il-kampjuni tal-arja tal-kamra miġbura matul filgħodu jew matul wara nofsinhar (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в помы, снимие, сонимещ утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiżi kkontrollata bil-PLS-DA wriet separazzjoni bejn il-kampjuni tal-arja ta' ġewwa miġbura filgħodu u wara nofsinhar (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圻圻刼存圻圻0.46，Q2Y = 0.22，p <0.001）。使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помехы, сномех утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analiżi ta' sorveljanza bl-użu ta' PLS-DA wriet separazzjoni tal-kampjuni tal-arja ta' ġewwa miġbura filgħodu jew wara nofsinhar (R2Y = 0.46, Q2Y = 0.22, p < 0.001).L-ellissi juru intervalli ta' kunfidenza ta' 95% u ċentrojdi tal-grupp bl-asterisk.
Il-kampjuni nġabru minn ħames postijiet differenti fl-Isptar ta’ St Mary’s f’Londra: kamra tal-endoskopija, kamra tar-riċerka klinika, kumpless ta’ kamra tal-operazzjonijiet, klinika outpatient u laboratorju tal-ispettrometrija tal-massa. It-tim tar-riċerka tagħna juża dawn il-postijiet regolarment għar-reklutaġġ tal-pazjenti u l-ġbir tan-nifs. Bħal qabel, l-arja ta’ ġewwa nġabret filgħodu u wara nofsinhar, u l-kampjuni tal-arja exhaled inġabru biss filgħodu. Il-PCA enfasizzat separazzjoni tal-kampjuni tal-arja tal-kamra skont il-post permezz ta' analiżi multivarjata permutazzjonali tal-varjanza (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Fig. 3a). Il-PCA enfasizzat separazzjoni tal-kampjuni tal-arja tal-kamra skont il-post permezz ta' analiżi multivarjata permutazzjonali tal-varjanza (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестаноговом нгоговоч дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). Il-PCA żvelat separazzjoni tal-kampjuni tal-arja tal-kamra skont il-post bl-użu ta' analiżi multivarjata permutazzjonali tal-varjanza (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0.16，p < 0.001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестаноговочного мочного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). Il-PCA enfasizzat is-segregazzjoni lokali tal-kampjuni tal-arja tal-kamra bl-użu ta' analiżi multivarjata permutazzjonali tal-varjanza (PERMANOVA, R2 = 0.16, p < 0.001) (Fig. 3a).Għalhekk, inħolqu mudelli PLS-DA paria fejn kull post jitqabbel mal-postijiet l-oħra kollha biex jiġu ddeterminati l-firem tal-karatteristiċi. Il-mudelli kollha kienu sinifikanti u l-VOCs b'punteġġ VIP > 1 ġew estratti bit-tagħbija rispettiva biex jiġi identifikat il-kontribut tal-grupp. Il-mudelli kollha kienu sinifikanti u l-VOCs b'punteġġ VIP > 1 ġew estratti bit-tagħbija rispettiva biex jiġi identifikat il-kontribut tal-grupp. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующед нагоруй нагоруй нагой на определения группового вклада. Il-mudelli kollha kienu sinifikanti, u l-VOCs b'punteġġ VIP > 1 ġew estratti b'tagħbija xierqa biex jiġi ddeterminat il-kontribut tal-grupp.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для длено групповых вкладов. Il-mudelli kollha kienu sinifikanti u l-VOCs b'punteġġi VIP > 1 ġew estratti u mtellgħin separatament biex jiġu determinati l-kontribuzzjonijiet tal-grupp.Ir-riżultati tagħna juru li l-kompożizzjoni tal-arja ambjentali tvarja skont il-post, u identifikajna karatteristiċi speċifiċi għall-post bl-użu ta' kunsens tal-mudell. L-unità tal-endoskopija hija kkaratterizzata minn livelli għoljin ta' undecane, dodecane, benzonitrile u benzaldehyde. Kampjuni mid-Dipartiment tar-Riċerka Klinika (magħruf ukoll bħala d-Dipartiment tar-Riċerka tal-Fwied) urew aktar alpha-pinene, diisopropyl phthalate, u 3-carene. L-arja mħallta tal-kamra tal-operazzjoni hija kkaratterizzata minn kontenut ogħla ta' branched decane, branched dodecane, branched tridecane, propionisc acid, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ether, toluene u 2 – il-preżenza ta' crotonaldehyde. Il-klinika outpatient (Paterson Building) għandha kontenut ogħla ta' 1-nonanol, vinyl lauryl ether, benzyl alcohol, etanol, 2-phenoxy, naftaline, 2-methoxy, isobutyl salicylate, tridecane, u branched chain tridecane. Fl-aħħar nett, l-arja ta' ġewwa miġbura fil-laboratorju tal-ispettrometrija tal-massa wriet aktar aċetamide, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furan, 2-pentil-, undekan ramifikat, etilbenżin, m-ksilen, o-ksilen, furfural u etilanisat. Diversi livelli ta' 3-karen kienu preżenti fil-ħames siti kollha, li jissuġġerixxu li dan il-VOC huwa kontaminant komuni bl-ogħla livelli osservati fiż-żona tal-istudju kliniku. Lista ta' VOCs miftiehma li jaqsmu kull pożizzjoni tista' tinstab fit-Tabella Supplimentari 3. Barra minn hekk, twettqet analiżi univarjata għal kull VOC ta' interess, u l-pożizzjonijiet kollha tqabblu ma' xulxin bl-użu ta' test Wilcoxon f'pari segwit minn korrezzjoni Benjamini-Hochberg. Il-plottijiet tal-blokki għal kull VOC huma ppreżentati fil-Figura Supplimentari 1. Il-kurvi tal-komposti organiċi volatili respiratorji dehru li huma indipendenti mill-post, kif osservat fil-PCA segwit minn PERMANOVA (p = 0.39) (Figura 3b). Barra minn hekk, ġew iġġenerati mudelli PLS-DA f'pari bejn il-postijiet differenti kollha għall-kampjuni tan-nifs ukoll, iżda ma ġew identifikati l-ebda differenzi sinifikanti (p > 0.05). Barra minn hekk, ġew iġġenerati mudelli PLS-DA f'pari bejn il-postijiet differenti kollha għall-kampjuni tan-nifs ukoll, iżda ma ġew identifikati l-ebda differenzi sinifikanti (p > 0.05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями обионами озданы но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Barra minn hekk, ġew iġġenerati wkoll mudelli PLS-DA f'pari bejn il-postijiet differenti kollha tal-kampjuni tan-nifs, iżda ma nstabu l-ebda differenzi sinifikanti (p > 0.05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现未发现0.05)。 PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0.05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоничными местоположжзоположж дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Barra minn hekk, ġew iġġenerati wkoll mudelli PLS-DA f'pari bejn il-postijiet differenti kollha tal-kampjuni tan-nifs, iżda ma nstabu l-ebda differenzi sinifikanti (p > 0.05).
Tibdil fl-arja ambjentali ta' ġewwa iżda mhux fl-arja exhaled, id-distribuzzjoni tal-VOC tvarja skont is-sit tal-kampjunar, analiżi mhux sorveljata bl-użu tal-PCA turi separazzjoni bejn kampjuni tal-arja ta' ġewwa miġbura f'postijiet differenti iżda mhux kampjuni korrispondenti tal-arja exhaled. L-asterisks jindikaw iċ-ċentrojdi tal-grupp.
F'dan l-istudju, analizzajna d-distribuzzjoni tal-VOCs fl-arja ta' ġewwa f'ħames siti komuni ta' kampjunar tan-nifs biex niksbu fehim aħjar tal-effett tal-livelli tal-VOC fl-isfond fuq l-analiżi tan-nifs.
Ġiet osservata separazzjoni ta' kampjuni tal-arja ta' ġewwa fil-ħames postijiet differenti kollha. Bl-eċċezzjoni ta' 3-karen, li kien preżenti fiż-żoni kollha studjati, is-separazzjoni kienet ikkawżata minn VOCs differenti, li taw lil kull post karattru speċifiku. Fil-qasam tal-evalwazzjoni tal-endoskopija, il-komposti organiċi volatili li jinduċu s-separazzjoni huma prinċipalment monoterpeni bħal beta-pinene u alkani bħal dodecane, undecane u tridecane, li jinstabu komunement fiż-żjut essenzjali użati komunement fil-prodotti tat-tindif 13. Meta wieħed iqis il-frekwenza tat-tindif tal-apparati endoskopiċi, dawn il-VOCs x'aktarx huma r-riżultat ta' proċessi frekwenti ta' tindif ta' ġewwa. Fil-laboratorji ta' riċerka klinika, bħal fl-endoskopija, is-separazzjoni hija prinċipalment dovuta għal monoterpeni bħal alpha-pinene, iżda probabbilment ukoll minn aġenti tat-tindif. Fil-kamra tal-operazzjonijiet kumplessa, il-firma tal-VOC tikkonsisti prinċipalment minn alkani ramifikati. Dawn il-komposti jistgħu jinkisbu minn strumenti kirurġiċi peress li huma rikki fiż-żjut u l-lubrikanti 14. Fl-ambjent kirurġiku, il-VOCs tipiċi jinkludu firxa ta' alkoħol: 1-nonanol, li jinstab fiż-żjut veġetali u prodotti tat-tindif, u alkoħol benżiliku, li jinstab fil-fwejjaħ u l-anestetiċi lokali.15,16,17,18 Il-VOCs f'laboratorju tal-ispettrometrija tal-massa huma differenti ħafna minn dawk mistennija f'oqsma oħra peress li din hija l-unika qasam mhux kliniku vvalutat. Filwaqt li xi monoterpeni huma preżenti, grupp aktar omoġenju ta' komposti jaqsam dan l-qasam ma' komposti oħra (2,2,2-trifluoro-N-metil-aċetamide, piridina, undekan ramifikat, 2-pentilfuran, etilbenżin, furfural, etilanisat). ), ortossilene, meta-ksilene, isopropanol u 3-karene), inklużi idrokarburi aromatiċi u alkoħol. Xi wħud minn dawn il-VOCs jistgħu jkunu sekondarji għal kimiċi użati fil-laboratorju, li jikkonsisti f'seba' sistemi ta' spettrometrija tal-massa li joperaw f'modi TD u ta' injezzjoni ta' likwidu.
Bil-PLS-DA, ġiet osservata separazzjoni qawwija tal-arja ta’ ġewwa u l-kampjuni tan-nifs, ikkawżata minn 62 mill-113-il VOC skoperti. Fl-arja ta’ ġewwa, dawn il-VOCs huma eżoġeni u jinkludu diisopropyl phthalate, benzophenone, acetophenone u benzyl alcohol, li huma komunement użati fil-plastiċizzanti u l-fwejjaħ19,20,21,22 dawn tal-aħħar jistgħu jinstabu fi prodotti tat-tindif16. Il-kimiċi misjuba fl-arja exhaled huma taħlita ta’ VOCs endoġeni u eżoġeni. Il-VOCs endoġeni jikkonsistu prinċipalment minn alkani ramifikati, li huma prodotti sekondarji tal-perossidazzjoni tal-lipidi23, u isoprene, prodott sekondarju tas-sintesi tal-kolesterol24. Il-VOCs eżoġeni jinkludu monoterpeni bħal beta-pinene u D-limonene, li jistgħu jiġu traċċati lura għaż-żjut essenzjali taċ-ċitru (użati wkoll ħafna fi prodotti tat-tindif) u preservattivi tal-ikel13,25. 1-Propanol jista' jkun jew endoġenu, li jirriżulta mit-tkissir tal-aċidi amminiċi, jew eżoġenu, preżenti fid-diżinfettanti26. Meta mqabbel man-nifs tal-arja ta' ġewwa, jinstabu livelli ogħla ta' komposti organiċi volatili, li wħud minnhom ġew identifikati bħala bijomarkaturi possibbli tal-mard. L-etilbenżin intwera li huwa bijomarkatur potenzjali għal numru ta' mard respiratorju, inkluż il-kanċer tal-pulmun, is-COPD27 u l-fibrożi pulmonari28. Meta mqabbel ma' pazjenti mingħajr kanċer tal-pulmun, il-livelli ta' N-dodekan u ksilen instabu wkoll f'konċentrazzjonijiet ogħla f'pazjenti b'kanċer tal-pulmun29 u metaċimol f'pazjenti b'kolite ulċerattiva attiva30. Għalhekk, anke jekk id-differenzi fl-arja ta' ġewwa ma jaffettwawx il-profil ġenerali tar-respirazzjoni, jistgħu jaffettwaw livelli speċifiċi ta' VOC, għalhekk il-monitoraġġ tal-arja fl-isfond ta' ġewwa xorta jista' jkun importanti.
Kien hemm ukoll separazzjoni bejn il-kampjuni tal-arja ta’ ġewwa miġbura filgħodu u wara nofsinhar. Il-karatteristiċi ewlenin tal-kampjuni ta’ filgħodu huma alkani ramifikati, li ħafna drabi jinstabu b’mod eżoġenu fi prodotti tat-tindif u xemgħat31. Dan jista’ jiġi spjegat mill-fatt li l-erba’ kmamar kliniċi inklużi f’dan l-istudju tnaddfu qabel ma ttieħdu l-kampjuni tal-arja tal-kamra. Iż-żoni kliniċi kollha huma separati minn VOCs differenti, għalhekk din is-separazzjoni ma tistax tiġi attribwita għat-tindif. Meta mqabbla mal-kampjuni ta’ filgħodu, il-kampjuni ta’ wara nofsinhar ġeneralment urew livelli ogħla ta’ taħlita ta’ alkoħol, idrokarburi, esteri, ketoni, u aldeidi. Kemm l-1-propanol kif ukoll il-fenol jistgħu jinstabu fid-diżinfettanti26,32 li huwa mistenni minħabba t-tindif regolari taż-żona klinika kollha matul il-ġurnata. In-nifs jinġabar biss filgħodu. Dan huwa dovut għal ħafna fatturi oħra li jistgħu jaffettwaw il-livell ta’ komposti organiċi volatili fl-arja exhaled matul il-ġurnata, li ma jistgħux jiġu kkontrollati. Dan jinkludi l-konsum ta’ xorb u ikel33,34 u gradi varji ta’ eżerċizzju35,36 qabel ma ttieħdu l-kampjuni tan-nifs.
L-analiżi tal-VOC tibqa' fuq quddiem nett fl-iżvilupp dijanjostiku mhux invażiv. L-istandardizzazzjoni tal-kampjunar tibqa' sfida, iżda l-analiżi tagħna wriet b'mod konklużiv li ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-kampjuni tan-nifs miġbura f'postijiet differenti. F'dan l-istudju, wrejna li l-kontenut ta' komposti organiċi volatili fl-arja ambjentali ta' ġewwa jiddependi fuq il-post u l-ħin tal-ġurnata. Madankollu, ir-riżultati tagħna juru wkoll li dan ma jaffettwax b'mod sinifikanti d-distribuzzjoni ta' komposti organiċi volatili fl-arja exhaled, li jissuġġerixxi li l-kampjunar tan-nifs jista' jsir f'postijiet differenti mingħajr ma jaffettwa b'mod sinifikanti r-riżultati. Tingħata preferenza lill-inklużjoni ta' siti multipli u d-duplikazzjoni ta' kollezzjonijiet ta' kampjuni fuq perjodi itwal ta' żmien. Fl-aħħar nett, is-separazzjoni tal-arja ta' ġewwa minn postijiet differenti u n-nuqqas ta' separazzjoni fl-arja exhaled juru b'mod ċar li s-sit tal-kampjunar ma jaffettwax b'mod sinifikanti l-kompożizzjoni tan-nifs tal-bniedem. Dan huwa inkoraġġanti għar-riċerka dwar l-analiżi tan-nifs peress li jneħħi fattur potenzjali ta' konfużjoni fl-istandardizzazzjoni tal-ġbir tad-dejta tan-nifs. Għalkemm ix-xejriet kollha tan-nifs minn suġġett wieħed kienu limitazzjoni tal-istudju tagħna, jista' jnaqqas id-differenzi f'fatturi oħra ta' konfużjoni li huma influwenzati mill-imġiba tal-bniedem. Proġetti ta' riċerka unidixxiplinarji ntużaw qabel b'suċċess f'ħafna studji37. Madankollu, hija meħtieġa aktar analiżi biex jinġibdu konklużjonijiet sodi. Kampjunar tal-arja ta' ġewwa ta' rutina għadu rakkomandat, flimkien ma' kampjunar tan-nifs biex jiġu esklużi komposti eżoġeni u jiġu identifikati sustanzi niġġiesa speċifiċi. Nirrakkomandaw li jiġi eliminat l-alkoħol isopropiliku minħabba l-prevalenza tiegħu fil-prodotti tat-tindif, speċjalment f'ambjenti tal-kura tas-saħħa. Dan l-istudju kien limitat min-numru ta' kampjuni tan-nifs miġbura f'kull sit, u huwa meħtieġ aktar xogħol b'numru akbar ta' kampjuni tan-nifs biex jiġi kkonfermat li l-kompożizzjoni tan-nifs tal-bniedem ma taffettwax b'mod sinifikanti l-kuntest li fih jinstabu l-kampjuni. Barra minn hekk, ma nġabritx dejta dwar l-umdità relattiva (RH), u filwaqt li nirrikonoxxu li d-differenzi fl-RH jistgħu jaffettwaw id-distribuzzjoni tal-VOC, l-isfidi loġistiċi kemm fil-kontroll tal-RH kif ukoll fil-ġbir tad-dejta tal-RH huma sinifikanti fi studji fuq skala kbira.
Bħala konklużjoni, l-istudju tagħna juri li l-VOCs fl-arja ambjentali ta’ ġewwa jvarjaw skont il-post u l-ħin, iżda dan ma jidhirx li huwa l-każ għall-kampjuni tan-nifs. Minħabba d-daqs żgħir tal-kampjun, mhux possibbli li jittieħdu konklużjonijiet definittivi dwar l-effett tal-arja ambjentali ta’ ġewwa fuq il-kampjunar tan-nifs u hija meħtieġa aktar analiżi, għalhekk huwa rakkomandat li jittieħdu kampjuni tal-arja ta’ ġewwa waqt in-nifs biex jinstabu kwalunkwe kontaminanti potenzjali, VOCs.
L-esperiment sar għal 10 ijiem ta’ xogħol konsekuttivi fl-Isptar ta’ St Mary’s f’Londra fi Frar 2020. Kuljum, ittieħdu żewġ kampjuni tan-nifs u erba’ kampjuni tal-arja ta’ ġewwa minn kull wieħed mill-ħames postijiet, għal total ta’ 300 kampjun. Il-metodi kollha twettqu skont il-linji gwida u r-regolamenti rilevanti. It-temperatura tal-ħames żoni kollha ta’ teħid ta’ kampjuni ġiet ikkontrollata għal 25°C.
Intgħażlu ħames postijiet għall-kampjunar tal-arja fuq ġewwa: Il-Laboratorju tal-Istrumentazzjoni tal-Ispettrometrija tal-Massa, l-Ambulatorju Kirurġiku, il-Kamra tal-Operazzjoni, iż-Żona tal-Evalwazzjoni, iż-Żona tal-Evalwazzjoni Endoskopika, u l-Kamra tal-Istudju Kliniku. Kull reġjun intgħażel għaliex it-tim tar-riċerka tagħna spiss jużahom biex jirrekluta parteċipanti għall-analiżi tan-nifs.
Il-kampjuni tal-arja tal-kamra ttieħdu permezz ta' tubi tad-desorbiment termali (TD) Tenax TA/Carbograph miksija b'inerti (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) b'250 ml/min għal 2 minuti bl-użu ta' pompa tal-kampjunar tal-arja minn SKC Ltd., Diffikultà totali Applika 500 ml ta' arja ambjentali tal-kamra għal kull tubu TD. It-tubi mbagħad ġew issiġillati b'tappijiet tar-ram għat-trasport lura lejn il-laboratorju tal-ispettrometrija tal-massa. Il-kampjuni tal-arja ta' ġewwa ttieħdu wieħed wara l-ieħor f'kull post kuljum mid-9:00 sal-11:00 u għal darb'oħra mill-15:00 sas-17:00. Il-kampjuni ttieħdu b'mod doppju.
Kampjuni tan-nifs inġabru minn suġġetti individwali li ttieħdu kampjuni tal-arja ta' ġewwa. Il-proċess tat-teħid tal-kampjuni tan-nifs twettaq skont il-protokoll approvat mill-NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenza 14/LO/1136). Il-proċess tat-teħid tal-kampjuni tan-nifs twettaq skont il-protokoll approvat mill-NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referenza 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Упрамницимнццим ник исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Il-proċess tat-teħid tal-kampjuni tan-nifs twettaq skont il-protokoll approvat mill-NHS Medical Research Authority – Londra – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Il-proċedura tat-teħid tal-kampjuni tan-nifs twettqet skont il-protokolli approvati mill-Aġenzija tar-Riċerka Medika NHS-London-Camden u l-Kumitat tal-Etika tar-Riċerka King's Cross (ref 14/LO/1136). Ir-riċerkatur ta l-kunsens infurmat bil-miktub. Għal skopijiet ta' normalizzazzjoni, ir-riċerkaturi ma kinux kielu jew xorbu minn nofsillejl tal-lejl ta' qabel. In-nifs inġabar bl-użu ta' borża li tintrema ta' 1000 ml Nalophan™ (PET polyethylene terephthalate) magħmula apposta u siringa tal-polipropilene użata bħala biċċa tal-ħalq issiġillata, kif deskritt qabel minn Belluomo et al. Nalofan intwera li huwa mezz eċċellenti ta' ħażna respiratorja minħabba l-inerzja tiegħu u l-abbiltà li jipprovdi stabbiltà tal-kompost sa 12-il siegħa38. Waqt li jibqa' f'din il-pożizzjoni għal mill-inqas 10 minuti, l-eżaminatur jieħu nifs vojt fil-borża tal-kampjun waqt nifs kwiet normali. Wara li jimtela sal-volum massimu, il-borża tingħalaq bi planġer tas-siringa. Bħal fil-każ tal-kampjunar tal-arja minn ġewwa, uża l-pompa tal-kampjunar tal-arja SKC Ltd. għal 10 minuti biex tiġbed l-arja mill-borża permezz tat-tubu TD: qabbad labra b'dijametru kbir mingħajr filtru mal-pompa tal-arja fit-tarf l-ieħor tat-tubu TD permezz tat-tubi tal-plastik u l-SKC. Agħmel akupuntura fil-borża u ħu n-nifsijiet b'rata ta' 250 ml/min minn kull tubu TD għal 2 minuti, billi tgħabbi total ta' 500 ml nifsijiet f'kull tubu TD. Il-kampjuni reġgħu nġabru b'mod doppju biex tiġi minimizzata l-varjabbiltà tal-kampjunar. In-nifsijiet jinġabru biss filgħodu.
It-tubi TD tnaddfu bl-użu ta' kondizzjonatur tat-tubi TD TC-20 (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) għal 40 minuta f'temperatura ta' 330°C bi fluss ta' nitroġenu ta' 50 ml/min. Il-kampjuni kollha ġew analizzati fi żmien 48 siegħa mill-ġbir bl-użu ta' GC-TOF-MS. Agilent Technologies 7890A GC ġie mqabbad ma' setup ta' desorbiment termali TD100-xr u BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK). It-tubu TD inizjalment ġie prelaħlaħ għal minuta b'rata ta' fluss ta' 50 ml/min. Id-desorbiment inizjali twettaq f'temperatura ta' 250°C għal 5 minuti bi fluss ta' elju ta' 50 ml/min biex jiġu desorbiti l-VOCs fuq nassa kiesħa (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) f'modalità maqsuma (1:10) f'25°C. Id-desorbiment tan-nassa kiesħa (sekondarju) twettaq f'250°C (b'tisħin ballistiku 60°C/s) għal 3 minuti b'rata ta' fluss ta' He ta' 5.7 ml/min, u t-temperatura tal-mogħdija tal-fluss lejn il-GC tissaħħan kontinwament sa 200 °C. Il-kolonna kienet kolonna Mega WAX-HT (20 m×0.18 mm×0.18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA). Ir-rata tal-fluss tal-kolonna ġiet issettjata għal 0.7 ml/min. It-temperatura tal-forn l-ewwel ġiet issettjata għal 35°C għal 1.9 minuti, imbagħad żdiedet għal 240°C (20°C/min, miżmuma għal 2 minuti). Il-linja ta' trasmissjoni tal-MS inżammet f'260°C u s-sors tal-jone (impatt tal-elettroni ta' 70 eV) inżamm f'260°C. L-analizzatur tal-MS kien issettjat biex jirreġistra minn 30 sa 597 m/s. Id-desorbiment f'nassa kiesħa (mingħajr tubu TD) u d-desorbiment f'tubu TD ikkundizzjonat u nadif twettqu fil-bidu u fit-tmiem ta' kull ġirja ta' assay biex jiġi żgurat li ma kienx hemm effetti ta' trasferiment. L-istess analiżi vojta twettqet immedjatament qabel u immedjatament wara d-desorbiment tal-kampjuni tan-nifs biex jiġi żgurat li l-kampjuni setgħu jiġu analizzati kontinwament mingħajr ma jiġi aġġustat it-TD.
Wara spezzjoni viżwali tal-kromatogrammi, il-fajls tad-dejta mhux ipproċessata ġew analizzati bl-użu ta' Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Il-komposti ta' interess ġew identifikati minn kampjuni rappreżentattivi tan-nifs u tal-arja tal-kamra. Annotazzjoni bbażata fuq l-ispettru tal-massa tal-VOC u l-indiċi taż-żamma bl-użu tal-librerija tal-ispettru tal-massa NIST 2017. L-indiċijiet taż-żamma ġew ikkalkulati billi ġiet analizzata taħlita ta' alkani (nC8-nC40, 500 μg/mL f'diklorometan, Merck, USA) ta' 1 μL imqiegħda fuq tliet tubi TD kondizzjonati permezz ta' rigg tat-tagħbija tas-soluzzjoni ta' kalibrazzjoni u analizzata taħt l-istess kundizzjonijiet TD-GC–MS u mil-lista ta' komposti mhux ipproċessati, dawk biss b'fattur ta' tqabbil invers ta' > 800 inżammu għall-analiżi. L-indiċijiet taż-żamma ġew ikkalkulati billi ġiet analizzata taħlita ta' alkani (nC8-nC40, 500 μg/mL f'diklorometan, Merck, USA) ta' 1 μL imqiegħda fuq tliet tubi TD kondizzjonati permezz ta' rigg tat-tagħbija tas-soluzzjoni ta' kalibrazzjoni u analizzata taħt l-istess kundizzjonijiet TD-GC–MS u mil-lista ta' komposti mhux ipproċessati, dawk biss b'fattur ta' tqabbil invers ta' > 800 inżammu għall-analiżi.L-indiċijiet taż-żamma ġew ikkalkulati billi ġie analizzat 1 µl ta' taħlita ta' alkani (nC8-nC40, 500 µg/ml f'diklorometan, Merck, USA) fi tliet tubi TD kondizzjonati bl-użu ta' unità ta' tagħbija ta' soluzzjoni ta' kalibrazzjoni u analizzati taħt l-istess kundizzjonijiet TD-GC-MS.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэнения с коэфффавлены совпадения > 800. u mil-lista oriġinali ta' komposti, inżammu biss għall-analiżi komposti b'koeffiċjent ta' tqabbil invers ta' > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 逡过 製过 裠过将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800 的化合牌进进衐L-indiċijiet taż-żamma ġew ikkalkulati billi ġiet analizzata taħlita ta' alkani (nC8-nC40, 500 μg/ml f'diklorometan, Merck, l-Istati Uniti), 1 μl ġie miżjud ma' tliet tubi TD kondizzjonati billi ġie kalibrat is-solution loader u miżjud hemmhekk.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS u из исходного списка соединений, для анализа бодного списка соединений, для анализа бализа бодного списка соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. imwettqa taħt l-istess kundizzjonijiet TD-GC-MS u mil-lista oriġinali ta' komposti, inżammu biss għall-analiżi komposti b'fattur ta' twaħħil invers > 800.L-ossiġnu, l-argon, id-dijossidu tal-karbonju u s-silossani jitneħħew ukoll. Fl-aħħar nett, kwalunkwe kompost b'proporzjon ta' sinjal għal ħoss < 3 ġie eskluż ukoll. Fl-aħħar nett, kwalunkwe kompost b'proporzjon ta' sinjal għal ħoss < 3 ġie eskluż ukoll. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Fl-aħħar nett, kwalunkwe kompost b'proporzjon sinjal-ħoss <3 ġie eskluż ukoll.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Fl-aħħar nett, kwalunkwe kompost b'proporzjon sinjal-ħoss <3 ġie eskluż ukoll.L-abbundanza relattiva ta' kull kompost imbagħad ġiet estratta mill-fajls tad-dejta kollha bl-użu tal-lista ta' komposti li rriżultat. Meta mqabbel man-NIST 2017, 117-il kompost ġew identifikati fil-kampjuni tan-nifs. L-għażla saret bl-użu tas-softwer MATLAB R2018b (verżjoni 9.5) u Gavin Beta 3.0. Wara aktar eżami tad-dejta, 4 komposti oħra ġew esklużi permezz ta' spezzjoni viżwali tal-kromatogrammi, u b'hekk fadal 113-il kompost biex jiġu inklużi fl-analiżi sussegwenti. Abbundanza ta' dawn il-komposti ġiet irkuprata mill-294 kampjun kollha li ġew ipproċessati b'suċċess. Sitt kampjuni tneħħew minħabba kwalità fqira tad-dejta (tubi TD li jnixxu). Fis-settijiet tad-dejta li fadal, il-korrelazzjonijiet unilaterali ta' Pearson ġew ikkalkulati fost 113-il VOC f'kampjuni b'kejl ripetut biex tiġi vvalutata r-riproduċibbiltà. Il-koeffiċjent tal-korrelazzjoni kien 0.990 ± 0.016, u l-valur p kien 2.00 × 10–46 ± 2.41 × 10–45 (medja aritmetika ± devjazzjoni standard).
L-analiżijiet statistiċi kollha twettqu fuq il-verżjoni 4.0.2 ta' R (R Foundation for Statistical Computing, Vjenna, l-Awstrija). Id-dejta u l-kodiċi użati biex jiġi analizzat u ġġenerat id-dejta huma disponibbli pubblikament fuq GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Il-qċaċet integrati l-ewwel ġew trasformati bil-logaritmu u mbagħad normalizzati bl-użu tan-normalizzazzjoni taż-żona totali. Il-kampjuni b'kejl ripetut ġew irrumblati sal-valur medju. Il-pakketti "ropls" u "mixOmics" jintużaw biex jinħolqu mudelli PCA mhux sorveljati u mudelli PLS-DA sorveljati. Il-PCA jippermettilek tidentifika 9 valuri estremi tal-kampjuni. Il-kampjun primarju tan-nifs ġie miġbur flimkien mal-kampjun tal-arja tal-kamra u għalhekk kien meqjus bħala tubu vojt minħabba żball fil-kampjunar. It-8 kampjuni li fadal huma kampjuni tal-arja tal-kamra li fihom 1,1′-bifenil, 3-metil. Aktar ittestjar wera li t-8 kampjuni kollha kellhom produzzjoni ta' VOC sinifikament aktar baxxa meta mqabbla mal-kampjuni l-oħra, li jissuġġerixxi li dawn l-emissjonijiet kienu kkawżati minn żball uman fit-tagħbija tat-tubi. Is-separazzjoni tal-post ġiet ittestjata fil-PCA bl-użu ta' PERMANOVA minn pakkett vegan. PERMANOVA jippermettilek tidentifika d-diviżjoni ta' gruppi bbażati fuq iċ-ċentrojdi. Dan il-metodu ntuża qabel fi studji metabolomiċi simili39,40,41. Il-pakkett ropls jintuża biex jevalwa s-sinifikat tal-mudelli PLS-DA bl-użu ta' validazzjoni inkroċjata każwali ta' seba' darbiet u 999 permutazzjonijiet. Komposti b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) ta' > 1 tqiesu rilevanti għall-klassifikazzjoni u nżammu bħala sinifikanti. Komposti b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) ta' > 1 tqiesu rilevanti għall-klassifikazzjoni u nżammu bħala sinifikanti. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими дласящими для ись сохранялись как значимые. Komposti b'punteġġ ta' projezzjoni ta' importanza varjabbli (VIP) > 1 tqiesu eliġibbli għall-klassifikazzjoni u nżammu bħala sinifikanti.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификацо сификацо сификацо значимыми. Komposti b'punteġġ ta' importanza varjabbli (VIP) > 1 tqiesu eliġibbli għall-klassifikazzjoni u baqgħu sinifikanti.It-tagħbijiet mill-mudell PLS-DA ġew estratti wkoll biex jiġu ddeterminati l-kontribuzzjonijiet tal-grupp. Il-VOCs għal post partikolari huma determinati abbażi tal-kunsens tal-mudelli PLS-DA mqabbla. Biex isir dan, il-profili tal-VOCs tal-postijiet kollha ġew ittestjati kontra xulxin u jekk VOC b'VIP > 1 kien kostantement sinifikanti fil-mudelli u attribwit għall-istess post, imbagħad kien ikkunsidrat speċifiku għal-post. Biex isir dan, il-profili tal-VOCs tal-postijiet kollha ġew ittestjati kontra xulxin u jekk VOC b'VIP > 1 kien kostantement sinifikanti fil-mudelli u attribwit għall-istess post, imbagħad kien ikkunsidrat speċifiku għal-post. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, u если ЛО>С1 постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считалсы спечлсы спечлсы местоположения. Biex isir dan, il-profili tal-VOC tal-postijiet kollha ġew ittestjati kontra xulxin, u jekk VOC b'VIP > 1 kien konsistentement sinifikanti fil-mudelli u kien jirreferi għall-istess post, allura kien ikkunsidrat speċifiku għall-post.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縻 测试 ， 如果 vip归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с друставлены друг с другом,> 1 СЛгом О считался зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и отномус илсономус илсонно местоположению. Għal dan il-għan, il-profili tal-VOC fil-postijiet kollha tqabblu ma' xulxin, u VOC b'VIP > 1 tqies bħala dipendenti fuq il-post jekk kien konsistentement sinifikanti fil-mudell u jirreferi għall-istess post.It-tqabbil tal-kampjuni tan-nifs u tal-arja ta’ ġewwa sar biss għall-kampjuni meħuda filgħodu, peress li ma ttieħdu l-ebda kampjuni tan-nifs wara nofsinhar. It-test ta’ Wilcoxon intuża għall-analiżi univarjata, u r-rata ta’ skoperta falza ġiet ikkalkulata bl-użu tal-korrezzjoni ta’ Benjamini-Hochberg.
Is-settijiet tad-dejta ġġenerati u analizzati matul l-istudju attwali huma disponibbli mingħand l-awturi rispettivi fuq talba raġonevoli.
Oman, A. et al. Sustanzi volatili umani: Komposti organiċi volatili (VOCs) fl-arja exhaled, sekrezzjonijiet tal-ġilda, awrina, ħmieġ u bżieq. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Spettrometrija tal-massa b'tubu tal-kurrent joniku selettiv għal analiżi mmirata ta' komposti organiċi volatili fin-nifs tal-bniedem. Protokoll nazzjonali. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Preċiżjoni u sfidi metodoloġiċi tat-testijiet tan-nifs exhaled ibbażati fuq komposti organiċi volatili għad-dijanjosi tal-kanċer. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Preċiżjoni u sfidi metodoloġiċi tat-testijiet tan-nifs exhaled ibbażati fuq komposti organiċi volatili għad-dijanjosi tal-kanċer.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. u Romano, A. Preċiżjoni u kwistjonijiet metodoloġiċi ta' testijiet tal-arja tal-egżost ibbażati fuq komposti organiċi volatili għad-dijanjosi tal-kanċer. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Preċiżjoni u sfidi metodoloġiċi fid-dijanjosi tal-kanċer ibbażati fuq komposti organiċi volatili.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. u Romano, A. Preċiżjoni u kwistjonijiet metodoloġiċi tal-ittestjar tan-nifs b'komposti organiċi volatili fid-dijanjosi tal-kanċer.JAMA Onkol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varjazzjoni fil-livelli ta' gassijiet volatili f'traċċa fi tliet ambjenti ta' sptar: Implikazzjonijiet għall-ittestjar kliniku tan-nifs. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Varjazzjoni fil-livelli ta' gassijiet volatili f'traċċa fi tliet ambjenti ta' sptar: Implikazzjonijiet għall-ittestjar kliniku tan-nifs.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. u Khanna, GB. Differenzi fil-livelli ta' gassijiet volatili traċċabbli fi tliet ambjenti ta' sptar: sinifikat għall-ittestjar kliniku tan-nifs. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. u Khanna, GB. Bidliet fil-livelli ta' gassijiet volatili traċċi fi tliet ambjenti ta' sptar: sinifikat għall-ittestjar kliniku tan-nifs.J. Riżoluzzjoni Reliġjuża 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Monitoraġġ kontinwu u f'ħin reali tal-gassijiet respiratorji f'ambjenti kliniċi bl-użu tal-ispettrometrija tal-massa tal-ħin tat-titjira tar-reazzjoni tat-trasferiment tal-protoni. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Il-konċentrazzjonijiet tal-gass fin-nifs jirriflettu l-espożizzjoni għas-sevoflurane u l-alkoħol isopropiliku f'ambjenti tal-isptar f'kundizzjonijiet mhux okkupazzjonali. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Il-konċentrazzjonijiet tal-gass fin-nifs jirriflettu l-espożizzjoni għas-sevoflurane u l-alkoħol isopropiliku f'ambjenti tal-isptar f'kundizzjonijiet mhux okkupazzjonali.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM u Sanchez, JM Il-konċentrazzjonijiet tal-gass exhaled jirriflettu l-esponiment għas-sevoflurane u l-alkoħol isopropiliku f'ambjent ta' sptar f'ambjent mhux okkupazzjonali. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚和异丙 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM u Sanchez, JM Il-konċentrazzjonijiet tal-gass fil-passaġġ tan-nifs jirriflettu l-esponiment għal sevoflurane u isopropanol f'ambjent ta' sptar f'ambjent mhux tas-soltu.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Evalwazzjoni ta' testijiet tan-nifs mhux invażivi għad-dijanjosi tal-kanċer tal-esofagu u l-istonku. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Varjabbiltà ta' komposti organiċi volatili fl-arja ta' ġewwa f'ambjent kliniku. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Markaturi volatili tan-nifs tal-kanċer tas-sider. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Gradjent alveolari tal-pentan fin-nifs normali tal-bniedem. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Gradjent alveolari tal-pentan fin-nifs normali tal-bniedem.Phillips M, Greenberg J u Sabas M. Gradjent tal-pentan alveolari fin-nifs normali tal-bniedem. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. u Sabas, M.Phillips M, Greenberg J u Sabas M. Gradjenti tal-pentan alveolari fin-nifs normali tal-bniedem.radikali ħielsa. tank tal-ħażna. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Karatterizzazzjoni ta' teħid ta' kampjuni tan-nifs standardizzat għall-użu offline fil-qasam. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Neħħi sustanzi li jniġġsu fl-arja ambjentali għall-kejl tal-arja exhaled. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. Il-potenzjal terapewtiku tal-alfa- u l-beta-pinene: ir-rigal mirakoluż tan-natura. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Bord ta' informazzjoni kimika ta' CompTox – alkoħol benżiliku. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (aċċessat fit-22 ta' Settembru 2021).
Alfa Aesar – L03292 Alkoħol benżiliku, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (aċċessat fit-22 ta' Settembru 2021).
Good Scents Company – Alkoħol Benżiliku. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (aċċessat fit-22 ta' Settembru 2021).
Il-pannell kimiku ta' CompTox huwa diisopropyl phthalate. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (aċċessat fit-22 ta' Settembru 2021).
Bnedmin, Grupp ta' Ħidma tal-IARC dwar il-Valutazzjoni tar-Riskju Karċinoġeniku. Benzofenona.: Aġenzija Internazzjonali għar-Riċerka dwar il-Kanċer (2013).
Good Scents Company – Aċetofenon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (aċċessat fit-22 ta' Settembru 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani tan-nifs bħala indiċi tal-perossidazzjoni tal-lipidi. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkani tan-nifs bħala indiċi tal-perossidazzjoni tal-lipidi.Van Gossum, A. u Dekuyper, J. Ir-respirazzjoni tal-alkani bħala indikatur tal-perossidazzjoni tal-lipidi. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes bħala indikatur ta' 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. u Dekuyper, J. Ir-respirazzjoni tal-alkani bħala indikatur tal-perossidazzjoni tal-lipidi.EURO. Ġurnal tal-pajjiż 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Applikazzjonijiet potenzjali tal-isoprene tan-nifs bħala bijomarkatur fil-mediċina moderna: Ħarsa ġenerali konċiża. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Applikazzjonijiet potenzjali tal-isoprene tan-nifs bħala bijomarkatur fil-mediċina moderna: Ħarsa ġenerali konċiża. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDApplikazzjonijiet possibbli tal-isoprene fir-respirazzjoni bħala bijomarkatur fil-mediċina moderna: reviżjoni qasira. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. u Cashman, KD Applikazzjonijiet potenzjali tal-isoprene respiratorju bħala bijomarkatur għall-mediċina moderna: reviżjoni qasira.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Analiżi mmirata ta' komposti organiċi volatili fl-arja exhaled tintuża biex tiddistingwi l-kanċer tal-pulmun minn mard ieħor tal-pulmun u f'nies b'saħħithom. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Ħin tal-posta: 28 ta' Settembru 2022